髓系细胞衰老相关变化的机制尚未完全阐明。导致衰老的原因之一是编码端粒酶催化亚基的Tert基因表达下调。对特定细胞中Tert基因敲除（KO）小鼠模型的研究揭示了TERT非端粒依赖性非经典功能在支持线粒体代谢和抵抗细胞衰老方面的重要作用。为了研究TERT在髓系细胞（MCs）中的作用，我们分析了在LysM+谱系中敲除Tert基因的小鼠，并用膜绿色荧光蛋白（mG）进行永久性标记。我们比较了不同器官中巨噬细胞的数量和特性，并评估了血管、脂肪组织（AT）、肺、心脏和其他组织的变化。结果显示，MC- Tert- KO小鼠骨髓中巨噬细胞数量减少，其他器官中巨噬细胞频率也异常。尽管端粒长度正常，但Tert敲除的肥大细胞（MC）仍表达衰老标志物。Tert敲除的巨噬细胞极化为促炎性M1表型，上调促进脂质摄取和滞留的基因表达，并易于转化为泡沫细胞。喂食高热量饮食的肥大细胞-Tert敲除小鼠出现脂肪堆积增加和葡萄糖代谢紊乱。喂食致动脉粥样硬化饮食的肥大细胞-Tert敲除小鼠表现出脂质代谢异常和慢性发热。老年肥大细胞-Tert敲除小鼠出现肺纤维化和左右心室输出量失衡。我们的结果表明，Tert敲除的肥大细胞向泡沫细胞的转化增加会导致全身器官功能障碍。我们得出结论，TERT在肥大细胞中发挥着重要的非经典功能，可预防衰老相关疾病的发生。
🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70490?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260414-20260418&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation