科学家破解细胞抗衰关键蛋白结构:胆固醇如何调控长寿信号?

最新结构生物学研究发现,溶酶体蛋白TM6SF1能直接结合胆固醇并调控核心抗衰/代谢通路mTORC1。这一发现为理解脂质代谢与细胞衰老的关系提供了全新靶点,未来有望通过调节细胞内胆固醇感应来干预年龄相关疾病。

人体内的TM6SF1蛋白长期功能不明。科学家利用冷冻电镜技术,首次解析了人类TM6SF1高达2.9埃的高分辨率三维结构。研究发现,该蛋白通过其特殊的结构口袋结合胆固醇分子,并直接与控制细胞生长与代谢的mTORC1信号通路的“开关”蛋白(LAMTOR1)相互作用。当TM6SF1缺失或胆固醇不足时,细胞的mTORC1信号传导受阻,进而影响细胞自噬与能量代谢。这表明,TM6SF1是细胞内感知胆固醇并调控关键抗衰通路的“监察员”,为开发针对代谢与衰老的新疗法奠定了基础。

📎 来源:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 查看原文

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