神经元衰老是阿尔茨海默病（AD）的关键诱因，但其背后的分子机制仍未完全明了。为此，科研团队开发了一种名为XCH-sen的β-半乳糖苷酶响应型近红外荧光探针，用于活细胞和小鼠活体成像。利用该探针，研究人员首次发现甘油-3-磷酸脱氢酶2（GPD2）是调节神经元衰老的核心开关。当GPD2缺失时，会显著加速神经元衰老，其机制在于它会破坏线粒体氧化还原稳态，导致氧化应激、线粒体功能障碍、自噬受阻及炎症激活，进而全面启动P16/P21/P53衰老通路。在动物实验中，GPD2缺陷会明显加剧AD模型的认知障碍、神经炎症和淀粉样蛋白（Aβ）沉积。这项工作不仅证明了分子成像技术在神经退行性疾病研究中的巨大价值，也为未来通过干预脑细胞代谢来延缓大脑衰老提供了潜在的靶点。
📎 来源：ACS sensors | 查看原文