短寿命鳉鱼寿命研究新进展:炎症与基因组不稳定性加速免疫系统衰老

来自马普所Gabriele Morabito和Dario Riccardo Valenzano团队在《自然-衰老》的最新研究揭示,作为一种天然的短寿脊椎动物模型,绿松石鳉鱼在衰老过程中,其免疫系统显著发生炎症、基因组不稳定性增加并伴随功能下降。这项发现强调了免疫系统失调、慢性炎症和基因组损伤在脊椎动物衰老中的核心作用,为开发针对这些机制的抗衰老干预策略,以延长健康寿命提供了新的研究方向。

绿松石鳉(Nothobranchius furzeri)是自然寿命较短的脊椎动物,其衰老过程与人类衰老的关键特征相似。然而,人们对鳉鱼系统性衰老的分子和细胞机制知之甚少。本文探讨鳉鱼的主要造血器官(肾骨髓)是否会发生与年龄相关的变化,从而导致系统性衰老。为了表征鳉鱼的免疫衰老,我们对幼年和老年鳉鱼的肾骨髓细胞进行了单细胞RNA测序、流式细胞术和体外功能分析,并对肾骨髓来源细胞和血浆进行了蛋白质组学分析。

结果表明,老年鳉鱼的炎症标志物水平升高;成年鳉鱼的免疫祖细胞样细胞簇表现出活跃增殖和非复制依赖性DNA修复的标志物,而老年鳉鱼的免疫祖细胞则表现出DNA损伤标志物的升高。不到 10 周,鳉鱼的免疫系统就出现了与年龄相关的变化,这凸显了鳉鱼在开发针对免疫系统的抗衰老干预措施方面的价值。

🔗 https://www.nature.com/articles/s43587-026-01086-2

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