衰老带来的荷尔蒙和代谢变化会显著增加神经元退化和认知能力下降的风险。众所周知，雌激素有助于神经元存活、维持突触可塑性和线粒体功能，但传统激素替代疗法的神经保护效果并不总是一致。因此，找到安全的替代方案变得尤为重要。在这项研究中，我们对特级初榨橄榄油（EVOO）中的两种主要生物活性酚类化合物——橄榄苦苷元（OleA）和羟基酪醇（HT）进行了深入分析，发现它们是具有雌激素样作用和神经保护潜力的多靶点神经调节剂。与大多数植物雌激素研究仅关注单一通路（如雌激素受体激活）不同，我们的研究揭示了这两种化合物更广泛的作用机制。OleA和HT能够同时调节雌激素受体-β（ERβ）和胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）信号通路，通过兰尼碱受体、AMPA受体和NMDA受体调节钙动力学，重塑神经元脂质组，并促进线粒体生物发生和代谢效率。此外，它们还影响了与阿尔茨海海默病相关的线粒体靶点——淀粉样蛋白结合醇脱氢酶（ABAD）的表达。通过在受体信号、脂质代谢和线粒体功能这些层面上的协同作用，这些化合物为神经保护提供了一个系统层面的视角。这种模拟雌激素样信号的多靶点活性，使得这些源自特级初榨橄榄油的酚类化合物，有望成为应对衰老过程中雌激素流失导致的神经元衰退的安全膳食干预策略。
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