椎间盘髓核细胞的健康状态是维持脊椎稳定的关键，而mTORC1信号通路在其中扮演着调节细胞自噬和炎症反应的重要角色。雷帕霉素是一种已知的mTORC1抑制剂。该研究通过超声分散、薄膜分散和过滤等技术，成功制备了雷帕霉素-纳米脂质体（rapa-lipos），显著提高了雷帕霉素的生物利用度。研究人员通过β-半乳糖染色、溶酶体染色、透射电镜、ELISA和细胞周期抑制剂等方法，深入探讨了rapa-lipos在抑制髓核细胞衰老方面的作用，结果显示，rapa-lipos能有效抑制髓核细胞衰老相关表型（如形态改变、IL-1β/TNF-α分泌增加、β-半乳糖活性升高、溶酶体功能障碍以及P21/P16上调和P27表达下降）。机制研究表明，rapa-lipos通过靶向抑制mTORC1，进而阻断NLRP3/Caspase-1炎症通路并激活自噬溶酶体通路，从而维持髓核细胞的静止状态。在体内实验中，研究人员将rapa-lipos注射到IL-1诱导的退变大鼠椎间盘中，通过HE染色、X射线、MRI和免疫荧光评估，证实rapa-lipos能有效减轻椎间盘退变。总的来说，rapa-lipos通过靶向mTORC1介导的炎症和自噬溶酶体通路，成功抑制了髓核细胞衰老，为预防椎间盘退变提供了极具前景的策略。
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