抗衰新发现：压制基因修复的“幕后黑手”或能决定寿命长短，降低老年痴呆风险？

2026-06-03

一项发表在《自然-衰老》上的研究揭示，DREAM复合体作为DNA修复的关键抑制因子，其活性高低与细胞体细胞突变负担、寿命长短及阿尔茨海默病（AD）发病风险密切相关。研究发现，DREAM活性越低，小鼠组织中的突变率越低；在92种哺乳动物中，低DREAM活性的物种寿命更长；阿尔茨海默病患者若DREAM活性较低，则发病较晚且神经病理风险更小。小鼠实验也证实，敲除DREAM可显著减少大脑内的单碱基替换和插入/缺失突变。这意味着DREAM可能成为未来抗衰老和神经退行性疾病干预的潜在靶点。

DREAM复合体作为DNA修复的核心抑制因子，其对人类健康的长期影响一直备受关注。本研究证实，DREAM相关活性显著影响个体一生的体细胞突变负担，进而与更替的寿命及年龄相关疾病病理学息息相关。首先，通过同步分析21种小鼠组织单细胞图谱中的DREAM相关活性（通过DREAM转录抑制基因表达量衡量）和体细胞突变，我们发现DREAM相关活性较低的细胞区域突变率更低。其次，DREAM相关活性还能预测92种哺乳动物的寿命长短，DREAM活性较低的物种通常寿命更长。第三，在阿尔茨海默病患者中，DREAM相关活性较低预示着更晚的疾病发作和更低的严重神经病理学风险。最后，在小鼠模型中敲除DREAM能有效抵抗突变积累，使大脑中的单碱基替换减少4.2%，插入/缺失突变减少19.6%。这些发现共同将DREAM定位为衰老过程中的关键调控因子，预示着它在延缓衰老和预防老年疾病方面具有巨大的潜力。

📎 来源：Nature Aging nature-aging（IF: 19.5） | 查看原文

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