DREAM复合体作为DNA修复的核心抑制因子，其对人类健康的长期影响一直备受关注。本研究证实，DREAM相关活性显著影响个体一生的体细胞突变负担，进而与更替的寿命及年龄相关疾病病理学息息相关。首先，通过同步分析21种小鼠组织单细胞图谱中的DREAM相关活性（通过DREAM转录抑制基因表达量衡量）和体细胞突变，我们发现DREAM相关活性较低的细胞区域突变率更低。其次，DREAM相关活性还能预测92种哺乳动物的寿命长短，DREAM活性较低的物种通常寿命更长。第三，在阿尔茨海默病患者中，DREAM相关活性较低预示着更晚的疾病发作和更低的严重神经病理学风险。最后，在小鼠模型中敲除DREAM能有效抵抗突变积累，使大脑中的单碱基替换减少4.2%，插入/缺失突变减少19.6%。这些发现共同将DREAM定位为衰老过程中的关键调控因子，预示着它在延缓衰老和预防老年疾病方面具有巨大的潜力。
📎 来源：Nature Aging nature-aging（IF: 19.5） | 查看原文