衰老与肥胖、糖尿病、肌肉减少症、骨质疏松和神经退行性疾病等多种慢性疾病息息相关，这些疾病显著增加了发病率和死亡率。去泛素化酶USP19被发现与多项衰老相关疾病有关，暗示它可能通过调节影响衰老过程的共同机制发挥作用。之前的研究已证明，在年轻成年小鼠中，抑制USP19可有效抵抗肌肉萎缩、肥胖和糖尿病。然而，这种保护作用能否在老年小鼠中持续，以及USP19在骨质疏松中的潜在作用，此前仍是未知数。这项发表在《老年学杂志》的研究表明，在22-24月龄的老年小鼠中，缺失USP19基因能显著保护其免于肌肉流失和肥胖。此外，这些老年USP19基因敲除小鼠的葡萄糖耐受性也得到改善，但这种改善仅在雌性小鼠中观察到。令人担忧的是，USP19基因缺失导致小鼠骨矿物质含量下降，尤其是在皮质骨中比在松质骨中更明显，并且仅发生于雄性小鼠。这与基因敲除小鼠股骨的抗破坏能力下降有关。体外实验显示，来自USP19基因敲除小鼠骨髓细胞的成骨细胞矿化能力降低，而这些骨髓细胞分化为TRAP阳性多核破骨细胞的能力增强。这些发现揭示了以USP19为靶点，预防或治疗关键衰老相关疾病可能带来的重要益处，同时也提示了潜在的风险。
📎 来源：The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences | 查看原文