衰老会削弱T细胞的免疫反应，使得老年人更容易感染和罹患癌症。衰老的T细胞在T细胞受体（TCR）刺激下表现出免疫功能受损，同时糖酵解活性降低，但这些缺陷的分子机制尚不明确。通过数据非依赖性采集（DIA）质谱蛋白质组学分析，我们发现丙酮酸脱氢酶激酶1（PDHK1）——一种关键的糖酵解酶——在衰老小鼠的T细胞中显著下调。无论处于初始状态还是活化状态，PDHK1表达的这种下降在老年小鼠的CD4和CD8 T细胞中均得到证实。与此一致，衰老的T细胞在TCR刺激后，糖酵解的激活存在缺陷。此外，CRISPR技术介导的PDHK1基因敲除导致年轻T细胞在TCR刺激后活化和效应分子表达受损，而过表达PDHK1则能促进老年T细胞的这些反应。这些数据表明，衰老会降低T细胞中PDHK1的表达，从而导致糖酵解和T细胞反应受损，而通过过表达PDHK1可以进行治疗性恢复。这项研究由多伦多大学（University of Toronto）等机构的研究人员完成。
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