线粒体功能障碍是衰老的一个显著特征，会导致晚年代谢可塑性下降。虽然线粒体完整性的遗传性改变会引发早衰，但导致线粒体“自然”衰老的机制尚不明确。本研究利用野生型秀丽隐杆线虫以及长寿的 clk-1(qm30)和 isp-1(qm150)线粒体突变体，通过蛋白质组学、脂质组学、遗传学和功能测试，鉴定了在持续性线粒体功能低下的情况下维持长寿的分子通路。这些测试以及随后在人类中进行的转录组学和代谢组学分析表明，与衰老相关的磷脂酰胆碱合成减少是线粒体网络破坏的触发因素，而线粒体网络破坏是正常衰老过程中线粒体功能障碍的成因之一。此外，通过饮食异位提高磷脂酰胆碱水平可以恢复线粒体功能。在体内，该方法能够维持线虫晚年线粒体的完整性，并在人类细胞培养试验中恢复代谢弹性。因此，我们描述了一种此前未被认识的、可通过饮食干预来改变衰老过程中线粒体功能衰退的自然驱动因素。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42000749/