腹主动脉瘤(AAA)是一种致死率极高的血管疾病,其核心病理特征是血管平滑肌细胞(VSMCs)的功能转化与衰老。最新研究发现,细胞代谢产生的乳酸在其中扮演了“幕后黑手”的角色。乳酸堆积会导致组蛋白H3K18乳酸化水平异常升高,从而上调转录因子CEBPB的表达。被激活的CEBPB会进一步精准靶向并激活p21和CXCL12基因,直接驱动血管平滑肌细胞走向衰老、凋亡,并诱发巨噬细胞向促炎的M1型极化,加剧局部炎症反应。通过动物模型与临床组织分析证实,这条“乳酸-CEBPB-CXCL12/p21”信号轴是推动血管病变的关键机制。该成果提示,未来有望通过干预细胞代谢水平,找到保护血管、预防主动脉瘤的新策略。
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