小鼠主动脉衰老分子图谱揭示免疫、ECM重塑和代谢应激关键机制

针对动脉老化的分子机制理解不足是长寿科学领域的挑战。一项对小鼠主动脉RNA测序数据的分析,整合了多项公开数据,首次系统揭示了衰老过程中主动脉基因表达的显著变化。研究发现,衰老主动脉表现出强烈的免疫反应、细胞外基质(ECM)异常重塑、骨软骨形成信号激活及矿化趋势,以及糖酵解应激增强。这些发现不仅为理解心血管衰老提供了更精细的分子图景,也为开发靶向性抗衰老干预策略,以延缓动脉硬化和相关疾病,提供了新的潜在研究方向。

尽管动脉老化对医学和经济的影响已得到广泛认可,但全球对动脉老化的认识仍然有限,这阻碍了有效缓解策略的制定。主动脉作为主要的弹性动脉,在衰老过程中会经历稳态的丧失,这是由高度复杂的相互作用造成的。利用RNA测序(RNA-seq)技术的飞速发展,研究衰老如何影响主动脉转录组,是揭示其潜在机制的一种很有前景的方法。然而,相关的RNA-seq研究仍然匮乏,且由于实验间缺乏标准化,其结果的解读也受到限制。在本研究中,我们对三个公开可用的年轻和老年小鼠主动脉RNA-seq数据集进行了荟萃分析。在使用一致的生物信息学流程分别分析每个数据集后,我们使用Fisher法合并了各研究中差异表达的基因。后续的基因集富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用分析揭示了基因表达中一系列具有一致性和功能注释的变化,这些变化尤其与广泛的免疫反应和可能的免疫细胞浸润、细胞外基质重塑、骨软骨信号传导和矿化以及糖酵解应激相关。

我们进一步鉴定了一系列在各项研究中均随年龄增长而发生显著改变的基因。我们的发现有助于从分子水平更好地表征主动脉衰老,并可能为靶向治疗策略的开发提供支持。

🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41917536

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