Amorepacific deal puts therapeutic target discovery to work on skin aging – and Junevity sees scope for an ‘Ozempic moment’.
总部位于旧金山的生物技术公司 Junevity（Junevity）正通过与韩国美妆与健康集团爱茉莉太平洋（Amorepacific）的合作，将其针对衰老的基因网络方法引入护肤领域，将最初为治疗性靶点发现而开发的平台应用于寻找新的化妆品干预手段。
该合作将利用 Junevity 的 RESET 平台识别参与皮肤衰老的转录因子和通路，随后由爱茉莉太平洋主导开发旨在作用于这些靶点的化妆品。除了研究合作外，爱茉莉太平洋风险投资公司（Amorepacific Ventures）还对 Junevity 进行了战略投资，并且双方签署了涵盖化妆品应用的独立许可协议。
美容行业一直对借用长寿领域的语言乐此不疲；而这项合作之所以更有趣，是因为它同样借用了其中的生物学机制。Junevity 的 RESET 平台建立的初衷并不是让衰老细胞看起来更好，而是为了探究最初导致细胞变老的基因网络——将这种“靶点优先”的方法引入护肤领域，使行业提案从“寻找一种成分并解释它的作用”转变为“识别衰老机制，然后探究如何对其进行调节”。这是一个重要的区别，尽管对于一个传统上在营销术语的自由度远大于生物学声明的行业来说，这或许也是一个不太方便的区别。如果源自 RESET 的化妆品干预措施不仅能改善水合作用、弹性或皱纹外观——如果它们能够对基因表达、衰老分子指标和组织功能产生一致的改变，那么这看起来就不再那么像长寿主题的护肤品，而更像是一场关于人类组织衰老的某些方面是否真的可以被重置的可及实验。皮肤由于具有可见性、可重复测量性且异常易于采样，是一个极佳的尝试场所；它也可能成为一个严苛的试验田，让人类弄清楚“若返青春（rejuvenation）”这个词究竟能承载多大的分量。
化妆品实验室中的治疗引擎
RESET 结合了人类疾病组学、基因连锁以及机器学习/人工智能（ML/AI），以识别其调节能够改变更广泛基因网络的转录因子。Junevity 的治疗策略使用 siRNA 来抑制此类靶点，其中一个肥胖候选药物正在进入人体临床试验；而护肤项目则走了一条不同的路线，由同一发现引擎浮现出的通路被交由爱茉莉太平洋，以转化为化妆品。
Junevity 联合创始人兼首席科学官简宁·森斯塔克博士（Dr Janine Sengstack）向 Longevity.Technology 表示：「通过 RESET 平台，我们剖析了人类皮肤衰老背后的基因和转录组网络，以揭示驱动衰老的基因和通路。为了这次利用爱茉莉太平洋在化妆品领域深厚专业知识的合作，我们正在识别能够带来转录重置和皮肤抗衰益处的通路。」
这一科学前提建立在森斯塔克博士在加州大学旧金山分校（UCSF）的工作基础之上，尤其是 1 月份发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上经同行评审的研究，该研究表明，在实验模型（包括人类成纤维细胞衰老模型——在皮肤结构和修复中起核心作用的细胞）中，对单个转录因子的调节可以逆转细胞衰老的标志。森斯塔克表示，在这样的模型中，抑制单一转录因子可以「将衰老的细胞恢复到更健康的狀態」；从本质上讲，这项合作是一场赌注：如此微小的杠杆竟能撬动像衰老皮肤这样复杂的系统。
从外观到生物学年龄
对于一个化妆品项目而言，其证据问题异常有趣。皱纹外观、水合作用或弹性等传统终点可以在不证明潜在组织已经变得更年轻的情况下，建立有用的产品效果。森斯塔克表示，该合作旨在深入探究。
她说：「这项工作超越了传统化妆品终点的改善，旨在将皮肤重新编程回更年轻、更健康的狀態。我们期望看到胶原蛋白和弹性蛋白以及整体基因表达和衰老时钟的改善。」
这些指标需要仔细解读；毕竟，衰老时钟是生物标志物，而不是关于若返青春的定论，而基因表达的变化本身并不能确立衰老表型的持久逆转。然而，将分子读数与功能和结构终点结合起来，可能会使皮肤成为一个特别易于处理的组织，从而能够在其中检验转录重置是否转化为具有生物学意义的东西。
一个易于接近的试验台
这种可及性的意义可能超越化妆品。皮肤可以被重复采样、局部治疗并随时间观察——这在探究内部器官的衰老生物学时是难能可贵的优势。当被问及皮肤是否可以成为重置基因网络的有用人类试验台时，森斯塔克给出了肯定的答复，并「绝对」表示赞同。
她向 Longevity.Technology 表示：「我们相信皮肤若返青春和长寿领域存在迎来『司美格鲁肽时刻（Ozempic moment）』的机遇。Junevity 的其他 RESET 治疗项目已经在体内证明，重置基因表达可以驱动疾病的逆转。与爱茉莉太平洋的这次合作是重置基因网络和皮肤若返青春的一个令人兴奋的测试案例。」
爱茉莉太平洋成立于 1945 年，业务涵盖护肤、彩妆、美发、内在美和美妆科技，将在靶点发现和验证后主导产品开发和商业化。与此同时，Junevity 将继续开发 RESET 的治疗应用。
爱茉莉太平洋研发与创新中心（R&I Center）首席技术官（CTO）徐炳辉（Brian Byung-Fhy Suh）表示：「新一代的皮肤健康创新将得益于对皮肤衰老生物学的更深入研究驱动的洞察，尤其是基因网络和转录调控在长寿中的作用。」
皮肤引领的方向
从识别与衰老相关的转录网络，到在浴室柜台上摆放一件能够对其产生有意义改变的产品，这之间还有相当长的距离。这段距离正是这项合作值得关注的原因。如果皮肤能为源自衰老生物学（geroscience）的干预措施提供一个相对容易接近的人类试验田，那么这些经验教训所传播的范围可能会超越化妆品——这一次，流于表皮（skin deep）或许已经足够深入了。
📎 来源：Longevity Technology