总部位于牛津的生物技术公司Sensible获得4700万美元融资，用于扩大基于细胞的mRNA生产规模，其目光正投向那些需要重复给药的疗法。
全球疫苗中的大部分mRNA都诞生于试管之中。标准方法是体外转录，它利用从噬菌体中借来的T7 RNA聚合酶从DNA模板中复制RNA；这种方法速度快、原理清晰，其基础化学技术可以追溯到20世纪80年代中期。总部位于牛津的Sensible生物技术公司（Sensible Biotechnologies）认为，下一代mRNA药物需要截然不同的技术，为此该公司已筹集4700万美元来证明这一点。
本轮融资结合了由牛津科学企业公司（Oxford Science Enterprises）领投的A轮融资，以及来自斯洛伐克政府和欧盟高达2000万美元的无稀释性资金。新投资者OTB风险投资公司（OTB Ventures）和In-Q-Tel加入了现有支持者的行列，包括重编码风险投资公司（Recode Ventures）、Y Combinator、蓝院资本（BlueYard Capital），以及BioNTech联合创始人克里斯托夫·胡贝尔（Christoph Huber）的家族办公室和前礼来（Eli Lilly）首席医疗官蒂姆·加内特（Tim Garnett）。这笔资金将用于扩大Sensible公司的VECTOR平台规模，该平台将人工智能驱动的序列设计与自主生产mRNA的工程化活细胞相结合。
Longevity.Technology：一个没有临床资产的制造平台并不是一个显眼的长寿故事。使其成为长寿故事的是Sensible公司公告中的一句话，即关于「历史上一直受成本限制、需要高剂量或重复给药」的疗法[1]。这描述了衰老研究希望mRNA在未来某天能够实现的绝大部分应用。蛋白质替代、重编程因子的瞬时递送以及体内CAR-T（其中后者已在小鼠中探索用于对抗衰老细胞）都意味着需要进行数月或数年的重复给药，而不是疫苗那样单一疗程。目前有两点对这种模式不利。一是单剂成本；二是免疫系统，每接触一次诸如双链RNA等杂质，免疫系统的容忍度就会降低。如果Sensible能够同时降低这两点，受益者将远远超出其自身的研发管线。然而，其中也存在显著的警告。支持数据来自体外免疫细胞测定，该公司经过同行评审的出版物关注的是环状RNA，而不是本次融资核心的线性mRNA，且临床级生产仍然是一个目标。即便如此，值得记住的是，能够被制造出来的药物，很大程度上正是那些能够以经济实惠的方式制造出来的药物。
制造，而非合成
Sensible正在解决的问题既是化学层面的，也是经济层面的。体外转录会产生少量的双链RNA，人体会将其识别为病毒感染的信号；该领域的应对方法——为卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）赢得了诺贝尔奖——是替代能够抑制这种反应的修饰核苷。这对疫苗来说效果足够好。但重复的治疗性给药是一项更严苛的考验。
Sensible的替代方案是让工程化真核细胞转录mRNA，并在过程中应用其自身的天然修饰，然后利用其PromPT技术捕获产物，该技术在纯化之前保护细胞内的mRNA。在外部评估中，该公司报告称，在人类免疫细胞测定中，与合成mRNA相比，未检测到双链RNA，细胞因子激活更低，蛋白质表达更高[1]。
Sensible联合创始人兼首席执行官米罗斯拉夫·加斯帕雷克（Miroslav Gasparek）表示：「该领域在很大程度上仍然依赖于40多年前开发的合成制造技术。我们正采取一种根本不同的方法，使用活细胞来生产天然修饰的mRNA，同时降低传统生产的成本和供应链限制[1]。」
供应链与主权利益
细胞比体外转录生产线需要更少的专业原材料，这不仅对资产负债表产生影响。与美国情报界相关的风险投资基金In-Q-Tel的出现表明，一些投资者将具有韧性的mRNA制造视为一个战略问题，而不仅仅是商业问题。斯洛伐克政府似乎也持相同观点；卫生部长卡米尔·沙什科（Kamil Šaško）将公众对该公司的支持描述为「欧洲真正需要的投资[1]」。
股权结构表上的一个名字值得重新审视。胡贝尔曾协助建立BioNTech，而其所依赖的正是Sensible提议取代的合成工艺。
从测定到工厂
Sensible已经与赛多利斯（Sartorius）合作，以扩大其平台规模，迈向临床级制造。牛津科学企业公司合伙人乔尔·朔皮格（Joel Schoppig）与Recode公司的维沙尔·古拉蒂（Vishal Gulati）一同加入董事会，他围绕这一转型阐述了此次投资：「mRNA的制造方式可以塑造其行为方式，因此制造在治疗开发的最开始阶段就至关重要[1]。」
古拉蒂则更为详尽地指出，体内CAR-T、基因编辑和癌症免疫疗法是下一个前沿领域。这三者都需要大量的mRNA。它究竟来自生物反应器还是试管，听起来像是工艺工程师的问题；但这可能也决定了其中哪些疗法能够最终到达患者手中。
📎 来源：Longevity Technology