这篇发表在《Frontiers in Molecular Neuroscience》上的权威综述探讨了线粒体应激适应(线粒体兴奋效应,Mitohormesis)在代谢异常与大脑神经退行性病变中的桥梁作用。线粒体作为细胞能量工厂,其经历的“温和且短暂的应激”能够激活细胞防御网络,增强神经元韧性;但长期慢性代谢压力(如肥胖、糖尿病)则会摧毁这种保护机制,导致线粒体功能崩溃、脑细胞损伤并加速阿尔茨海默病的发展。目前临床和实验发现,诸如规律运动、热量限制、生酮饮食以及二甲双胍、GLP-1受体激动剂等干预手段,均能通过激发这种适应性反应来保护大脑。尽管将其直接转化为人类临床疗法仍面临生物标志物缺乏等挑战,但这一机制为通过生活方式和靶向药物延缓大脑衰老提供了全新的科学框架。
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