衰老被公认为是神经退行性疾病最重要的风险因素,而炎症在这一进程中扮演着关键角色。此前研究已发现,老年痴呆症患者血液或脑脊液中一种名为sTREM1的可溶性炎症因子水平升高,且其升高与认知障碍老年人海马体退化速度加快密切相关。这项发表在《Molecular Neurobiology》上的最新研究利用加速衰老小鼠模型进一步证实,血清sTREM1水平在衰老过程中显著增加。更重要的是,研究首次揭示了ROBO2是sTREM1在海马神经元上的受体,其表达也随衰老上调。通过抑制神经元ROBO2的表达,能够有效减轻衰老引起的海马突触退化和认知功能障碍。此外,研究还首次证明sTREM1通过ROBO2/ERK信号通路减少了突触蛋白的表达。这些发现不仅阐明了sTREM1导致衰老相关神经退行性病变的具体机制,还提示我们,抑制sTREM1介导的信号通路,可能为治疗衰老引起的神经退行性变和认知能力下降提供了一种全新的治疗策略。
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