压力可能通过扰乱内在的分子调控通路影响我们的健康。本研究以快速生长的毛囊为模型，发现多种应激因素会抑制Sonic hedgehog ( Shh )基因的表达，而Shh基因是毛囊生长和再生的关键调控因子。转录因子早期生长反应1 (Early growth response 1) 介导了应激诱导的Shh基因表达抑制。我们还鉴定了该调控的长程增强子——毛发应激反应增强子 ( HSRE )。所分析的应激因素包括化疗药物、噪声、衰老和肥胖，这些因素既有内在来源，也有外在来源，均已知会干扰毛发生长。这项工作阐明了各种应激因素如何整合并最终影响Shh基因的表达调控，进而影响器官的生长和再生。
哺乳动物不断暴露于各种内外应激源。尽管毛囊对应激极其敏感，但应激诱导的反应如何与毛囊生长、周期和再生的内在调控因子相联系，目前仍知之甚少。本文对编码毛囊关键促有丝分裂因子的Sonic hedgehog ( Shh )基因的长程增强子进行了表征，并鉴定出一个毛发应激反应增强子( HSRE )，它是各种内外应激源汇聚的统一靶点。该增强子与早期生长反应1 ( Egr1 )基因共同作用，介导多种应激条件下的毛发生长停滞和再生缺陷，包括化疗引起的脱发、噪声引起的毛发营养不良以及衰老和肥胖导致的毛发再生迟缓。在应激条件下， Egr1表达增加会抑制Shh基因的表达；然而，当HSRE缺失时，这种抑制作用不会发生。此外，两种抑制Egr1表达的化学试剂SR11302和T-5224均能挽救各种应激条件下的毛发疾病。我们提出Egr1 – Shh轴整合了不同的应激信号，并通过抑制Shh基因表达诱导毛发疾病，并为治疗干预提供了一种可行的策略。我们的研究结果建立了一种新范式，阐明了应激如何通过调控关键的内在形态发生因子来干扰器官的生长和再生。
