这款帕金森病酶疗法仍在向临床阶段推进，该交易的里程碑付款未来最高可增至11.7亿美元。
基因泰克（Genentech）已同意向Alector支付1亿美元，用于引进一款帕金森病药物。据Alector透露，该药物目前仍在通往临床试验的途中。
Alector于10月5日宣布了这笔交易。作为罗氏集团（Roche Group）旗下的成员，基因泰克获得了AL050的全球独家权益，并负责该药物在所有适应症中的开发、监管事务、生产和销售。如果达成开发、监管和销售方面的里程碑，Alector还可获得高达11.7亿美元的追加付款，以及净销售额的分级特许权使用费。生物医药交易往往在纸面上看起来比最终结果更庞大。其中1亿美元是板上钉钉的，而其余部分则取决于该药物的实际表现 [1]。
那么，AL050究竟是什么？它围绕一种名为GCase的酶构建。细胞利用GCase来分解特定的脂肪。当这种酶不足时，其中两种脂肪（葡萄糖脑苷脂和葡萄糖鞘氨醇）会在神经元及其他脑细胞内部堆积，Alector表示，这种堆积会助长神经退行性病变。携带GBA1基因突变的人群面临的问题最为严重，不过Alector指出，该药物的应用并不局限于这类人群。
该疗法属于酶替代疗法，意味着它能提供缺失酶的功能性复制品。Alector对其版本进行了工程改造，使其在体内的活性更高、持续时间更长。棘手的部分在于目的地。大脑被血脑屏障重重守护，它将血流中的绝大多数物质（包括药物）拒之门外。为了突破这一屏障，AL050与Alector大脑载体（Alector Brain Carrier，简称ABC）进行了偶联，这是该公司专门为这一任务打造的递送平台。该公司表示，ABC旨在实现更深的大脑渗透并在更低剂量下发挥药效，这可能意味着以更低的成本获得更好的治疗效果。这些都是既定目标，但新闻稿中并未提供相关的数据支持。
「GCase活性的缺乏越来越被认为是导致帕金森病的一个因素，目前仍然没有获批的疗法能够解决潜在的酶缺乏问题，」Alector首席执行官阿农·罗森塔尔博士（Dr Arnon Rosenthal）表示，「治疗GCase缺乏症的挑战在于两个方面：设计出具有最佳活性和持久性的酶，并将其成功递送至大脑。AL050通过将经过工程改造的GCase酶与我们专有的、旨在穿透血脑屏障的Alector大脑载体技术相结合，解决了这一难题。基因泰克对帕金森病长期以来的坚定承诺，使他们成为该项目向临床迈进时的理想合作伙伴。」
条款中的一个细节十分引人注目。Alector保留了ABC的所有权，以及在其全资产品线中广泛使用该技术的全部权利。基因泰克获得的是一款药物的许可，而Alector则紧紧握住了递送系统。该公司表示，ABC技术已经应用到其临床前和研究项目中。
这里的资金同样至关重要。罗森塔尔表示，这笔资金已经有了明确的用途。
「这项合作将我们的现金跑道延长至2029年，为我们提供资源，以推进我们全活性、皮下注射、具备大脑穿透能力的抗Aβ抗体进入阿尔茨海默病患者的多队列临床数据阶段，并推动我们皮下注射、具备大脑穿透能力的Tau siRNA和α-突触核蛋白siRNA项目通过支持IND（新药临床试验）的研究并提交IND申请，」他说道。
一款阿尔茨海默病抗体正在收集更多的患者数据。两个基因沉默项目（一个针对tau蛋白，另一个针对α-突触核蛋白）正在为开启人体试验所需的申报做准备。Alector将于10月13日的科学网络研讨会上详细介绍这三个项目（AL137、AL164和AL062）。
从罗氏的角度来看，他们的兴趣源于该疾病的规模。「帕金森病是全球增长最快的神经系统疾病之一，」罗氏企业业务发展负责人博里斯·L·扎伊特拉（Boris L. Zaïtra）表示，「通过与Alector等公司合作，我们的目标是延缓或阻止帕金森病的进展，从而让患者维持并延长其独立生活能力。」
如果你关注长寿，独立性是一个值得细细品味的词。帕金森病会一点点击溃患者的运动能力，而运动能力是人们能否自主决定生活方式的重要部分。一种能够减缓该疾病进展的疗法，本质上是一个关于健康寿命的故事——即身体保持良好状态的那段生活长度。目前没有人能断言AL050是否能做到这一点。它尚未应用于人体，且新闻稿也没有提供任何人体数据作为依据。
然而，如果这个递送载体确实奏效，其回报将超越单一疾病的范畴。阿尔茨海默病、tau蛋白和α-突触核蛋白项目都在Alector的管线排队等待，而每一个项目都面临着同样紧闭的大门。
📎 来源：Longevity Technology