女性生殖衰老是影响生育力和增加妊娠并发症的主要临床挑战。寻找评估卵巢衰老的可靠生物标志物已变得日益迫切。细胞衰老，以p16蛋白为标志，与年龄相关的组织功能障碍有关。然而，p16水平与卵巢衰老之间的关系尚不清楚。这项发表在《PloS one》上的研究，通过对小鼠从年轻到老年（4周至60周）的多个组织进行检测（包括qRT-PCR、ELISA和免疫组织化学），揭示了年龄增长导致p16水平的变化。结果发现，卵巢、肾脏、肝脏、子宫、脾脏和胰腺的p16水平随年龄显著升高，其中卵巢中的p16 mRNA水平在60周时比4周时增加了6.8倍（P < 0.05）。对分离出的卵巢细胞进行分析表明，卵巢体细胞（如颗粒细胞最高增加4.6倍，P<0.05）的p16水平随年龄显著升高，而卵母细胞和囊胚则没有显著变化。功能测试进一步证实，随着年龄增长，排卵数量显著减少，但受精率和早期胚胎发育并未受影响。然而，胚胎着床后的结果大幅恶化，60周龄小鼠的着床率从78.4%下降到38.1%，活产率从82.3%下降到43.2%。这些发现表明，卵巢体细胞（而非卵母细胞）中p16的年龄相关性升高与生殖功能下降相关，尤其影响胚胎着床后的发育。这提示我们，体细胞衰老可能是导致卵母细胞能力下降和随着年龄增长生育力降低的关键因素。
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