本文作者报道了一种名为“Telomouse”的基因工程小鼠模型，该模型携带Rtel1基因的错义突变（甲硫氨酸492突变为赖氨酸；Rtel1 M492K）。Telomouse品系的设计基于以下两点：一是通过将端粒较短的欧洲小家鼠（Mus spretus）与端粒较长的家鼠（M. musculus）杂交，确定了Rtel1基因与端粒长度的遗传关联 1 ；二是当时已获得的欧洲小家鼠Rtel1转录本序列中存在Rtel1 M492K变异 2 。
作者假设，与家鼠相比，该变异是导致欧洲小家鼠端粒较短的原因，并预测携带该突变的家鼠品系也会缩短其端粒。虽然携带Rtel1 M492K突变的纯合子端粒确实如预测的那样缩短了端粒，但最近获得的M. spretus基因组3并未发现Rtel1存在此类变异。此外，作者从两个可用的M. spretus菌株4 , 5中获取了 DNA 样本，并对Rtel1的这一部分进行了 PCR 测序，发现这两个菌株在 492 位点均为甲硫氨酸。M . spretus似乎具有高度异质性6，作者不能排除用于 cDNA 测序的原始菌株在 492 位点实际上为赖氨酸的可能性。然而，由于目前使用的两个M. spretus菌株虽然端粒较短，但并未携带Rtel1 M492K变异，因此这种变异无法解释该物种端粒较短的现象。重要的是，将Rtel1 M492K突变引入小鼠后，小鼠产生了短而稳定的人类长度端粒，这为研究端粒在癌症和衰老中的作用提供了一个宝贵的模型。
🔗 https://www.nature.com/articles/s41467-026-71821-1