记忆衰退的新解释:问题可能出在大脑的应激系统
美国Altos Labs实验室发现,整合应激反应(ISR)的持续激活如何导致认知功能障碍,及其在神经疾病中的作用。在携带人类智力障碍相关变异基因的小鼠模型,该变异破磷酸酶复合物,导致eIF2α磷酸化增加、蛋白合成受损、海马突触可塑性下降及长期记忆缺陷,导致脑内ISR效应物如ATF4表达上调,同时由于负反馈调节因子PPP1R15A未激活,形成ISR的过度激活,损害突触与长期记忆。构建ISR的抑制剂将成为增强健康个体记忆能力,与治疗阿尔茨海默病、衰老小鼠的认知损伤的重要干预方案。

