《自然·医学》（Nature Medicine）杂志的发表以及最新重磅数据的公布，让ImmunoBrain公司的检查点免疫疗法及其出色的安全性备受瞩目。
尽管大部分阿尔茨海默病药物研发都在直接针对该疾病的标志性蛋白，但ImmunoBrain Checkpoint公司却完全从另一个角度切入：通过增强机体自身的免疫系统，从外到内帮助保护和修复大脑。这家处于临床阶段的公司在《自然·医学》上发表了其核心候选药物IBC-Ab002经过同行评议的1b期临床数据，该数据同时在2026年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上作为最新突破性进展进行展示 [1]。
IBC-Ab002是一种全人源、经过Fc修饰的抗PD-L1抗体，其设计具有较短的半衰期，因此可以采用间歇性给药而非持续给药的方式。它并非穿透血脑屏障直接清除病理性蛋白，而是在外周——即免疫系统本身——发挥作用，恢复一种与大脑修复能力相关的保护性免疫反应。魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute）的研究表明，这种免疫反应会随着年龄的增长而减弱。
其背后的科学原理可以追溯到25多年前，由ImmunoBrain科学联合创始人米哈尔·施瓦茨教授（Professor Michal Schwartz）开展的研究。她的研究挑战了长期以来认为大脑独立于机体免疫防御之外的传统假设。
这项在英国、以色列和荷兰的11个中心开展的1b期试验，主要旨在评估48周的安全性——而它确实做到了这一点。但更有趣的发现在于液体生物标志物数据：在测试的最高剂量下，大多数患者表现出一组与神经元和突触损伤直接相关的标志物水平下降，包括脑脊液中的神经颗粒素（neurogranin）、总tau蛋白和pTau181，同时有证据显示出可测量的靶点结合。
这三个生物标志物至关重要，因为它们追踪了正在进行的神经退行性变的各个方面——突触丢失、tau蛋白病理改变，以及与疾病严重程度直接相关的磷酸化tau蛋白。一种从未直接接触tau蛋白或淀粉样蛋白的疗法，却能让这三个指标同时发生变化，这是迄今为止最清晰的暗示：重塑外周免疫功能可能会延缓最终导致认知衰退的下游损伤，而不仅仅是在蛋白聚集体已经形成时才进行干预。
关于ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）的问题，给出了不同的答案
与该领域其他新兴的靶向tau蛋白疗法一样，ImmunoBrain将其与目前定义了获批阿尔茨海默病治疗的清除淀粉样蛋白抗体进行了对比。这些药物带来了真实且有据可查的ARIA风险——脑肿胀和微出血严重到需要在整个治疗过程中进行常规核磁共振（MRI）监测。
由于IBC-Ab002的机制不涉及清除脑组织中的淀粉样蛋白斑块，因此在测试的剂量范围内未观察到任何ARIA病例。该公司将这种出色的安全性定位为该类治疗的一个有意义的差异化优势，原则上，这类疗法可以与其他方法叠加使用，而不是与它们进行直接竞争。
客观对待这些数据很有必要：这是一项以安全性为重点的1b期试验，生物标志物的发展趋势（虽然令人鼓舞）尚未达到能够证明对认知或功能产生临床疗效的统计学效力。ImmunoBrain表示，目前正在设计下一阶段的开发方案，真正的考验将是这些液体生物标志物信号是否能转化为大规模的可测量临床收益。
尽管如此，对于一家处于临床阶段的生物技术公司来说，《自然·医学》的同行评议发表加上AAIC的最新重磅发言机会，绝非微不足道的组合。在一个极需多种攻击手段来解决这一难题的领域中，它将免疫检查点调节确立为一种真正独特的第四种方法——与清除淀粉样蛋白、降低tau蛋白和更广泛的神经炎症策略并列。
[1] https://www.prnewswire.com/news-releases/immunobrain-announces-nature-medicine-publication-and-late-breaking-aaic-2026-presentation-for-ibc-ab002-in-early-alzheimers-disease-302825190.html
📎 来源：Longevity Technology