儿童脑瘤放疗后衰老细胞有救了?靶向清除或能减少后遗症

放疗是治疗儿童髓母细胞瘤的关键,但会留下脑损伤等长期后遗症。最新研究发现,部分癌细胞在放疗后会进入“僵而不死”的衰老状态,成为引发炎症和认知障碍的罪魁祸首。科学家证实,使用“衰老细胞清除剂”(如Navitoclax)可以精准杀死这些残留细胞,未来有望在减轻放疗副作用的同时,防止肿瘤复发并降低放疗剂量。

颅脊髓放射治疗(CSI)是儿童髓母细胞瘤的重要治疗手段,但会引发严重的长期神经认知损伤和炎症。研究发现,这与放疗诱导的细胞衰老密切相关。德国等机构的研究人员发现,携带野生型p53和低c-Myc表达的ONS76髓母细胞瘤细胞,在接受伽马射线照射后会进入稳定的细胞周期阻滞状态,即细胞衰老。这些衰老细胞表现出典型的体积增大、DNA损伤反应激活及衰老标志物增加。通过RNA干扰证实,p53或p21的表达对这种衰老至关重要。而高表达c-Myc则会使细胞从衰老转向程序性死亡。更重要的是,研究发现BCL-2抑制剂Navitoclax和PI3K抑制剂等“抗衰老药物”(Senolytics)能够特异性清除这些放疗后诱导的衰老细胞。这一发现表明,在放疗后联合使用抗衰老药物,不仅能减轻放疗副作用、降低复发风险,还有望减少未来所需的放疗剂量。

📎 来源:Cell death discovery | 查看原文

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