细胞与环境的交互对维持稳态至关重要,失衡则会导致细胞损伤甚至死亡。Sestrin是一类在生物进化中高度保守的应激诱导蛋白,能够根据不同情况调控细胞命运。在正常应激下,真核生物的Sestrin通过调控mTORC1和mTORC2激酶通路、维持线粒体代谢、激活自噬并清除氧化损伤来保护细胞存活;而在遭遇DNA损伤时,它则会通过抑制抗凋亡蛋白来促进受损细胞程序性死亡,从而发挥预防癌症的作用。最新综述指出,由于Sestrin表达随年龄增长而下降,维持其活性有望成为干预老年退行性疾病的重要策略。
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