衰老和缺乏运动/不使用是心血管疾病的重要诱因，部分原因在于血管内皮功能障碍，这与核因子E2相关因子2（Nrf2）信号受损有关。然而，在人体中增强Nrf2激活及其对年龄和不使用相关血管功能障碍的影响尚有限。在这项双盲、随机、安慰剂对照研究中，20名年轻成年人（8男/12女，年龄27±7岁）和24名老年成年人（12男/12女，年龄67±8岁）被随机分为两组，分别接受安慰剂或PB125（200毫克/天，Nrf2激活剂）干预，共分三个阶段：基线、补充两周和随后5天卧床（老年组）或两周肢体固定（年轻组）。在每个时间点都评估了肱动脉和腘动脉的血流介导的扩张（FMD）、被动腿部运动诱导的腿部血流量（LBF）和血管传导率（LVC）以及血清抗氧化状态（超氧化物歧化酶，SOD）。结果显示，与安慰剂组相比，两周的PB125补充显著增加了老年人的肱动脉（PB125组的FMD从2.8±1.5%提高到3.8±1.3%，p<0.0001）和腘动脉FMD（PB125组FMD从1.5±1.5%提高到2.3±1.4%，p=0.033），但在年轻成年人中无显著变化（两组p>0.27）。在卧床期间，与安慰剂组相比（所有p<0.05），PB125组老年人的肱动脉（FMD从3.8±1.3%保持在3.6±1.4%，p=0.543）和腘动脉FMD（FMD从2.3±1.4%保持在2.7±1.4%，p=0.269）、LVC（1.1±0.8保持在1.1±1.5 AUC，p=0.530）和循环SOD浓度（28.3±7.2保持在28.6±8.6 U/mL，p=0.888）得到了有效维持。在肢体固定后，与安慰剂组相比（p<0.05），PB125组年轻成年人的腘动脉FMD（FMD从4.4±2.8%保持在3.4±1.8%，p=0.302）得到了有效维持。这些发现表明，通过PB125靶向激活Nrf2通路可以改善与年龄相关的血管内皮功能障碍，并在不使用期间保持血管功能和抗氧化能力。
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