澳大利亚监管机构已批准 Scribe Therapeutics 公司启动一项一次性 CRISPR 疗法的人体试验，该疗法旨在长期降低「坏」胆固醇。
心血管疾病仍然是全球头号杀手，然而其主要驱动因素之一——高水平低密度脂蛋白（LDL）胆固醇——通常需要人们服用数年甚至数十年的药物来治疗。这一现实塑造了几代胆固醇治疗市场：每日服药、重复注射以及长期依从性的持续挑战。
现在，总部位于加州的生物技术公司 Scribe Therapeutics 提出，单一疗法最终可能改变这种局面。
该公司已获得澳大利亚治疗用品管理局（Therapeutic Goods Administration）的批准，将启动 STX-1150 的首次人体试验。这是一种实验性的基于 CRISPR 的疗法，旨在持久降低心血管风险增加人群的低密度脂蛋白胆固醇 [1]。STX-1150 并非永久编辑 DNA，而是通过「沉默」肝脏中的一种名为 PCSK9 的基因，有效地降低身体维持高胆固醇水平的机制之一。其目标是单次给药后实现持久的胆固醇降低。
对于长寿领域的投资者和研究人员来说，其意义超越了胆固醇本身。我们正在从损伤发生后治疗疾病，转向更早的干预，采用旨在长期降低风险的疗法。
胆固醇仍然是一个巨大的长寿问题
尽管心血管医学领域历经数十年的创新，但心脏病在全球死亡率统计中仍占据主导地位。仅在美国，就有超过 1.2 亿人受到心血管疾病的影响，平均每约 40 秒就有一人发生心脏病发作。
他汀类药物和新型降胆固醇药物已帮助了数百万患者。然而，在真实世界中，许多人仍然未能达到推荐的低密度脂蛋白目标。一些人因副作用而停止治疗，另一些人则因长期服药的负担而苦苦挣扎，还有许多人只是在多年无声的动脉损伤累积后才开始治疗。临床潜力与真实世界行为之间的差距正日益成为下一代生物技术公司关注的目标。
Scribe 的方法试图解决一个实际问题，也包括科学问题：如果患者难以维持终身治疗，药物能否提前提供持久的保护呢？
「将 STX-1150 推进临床标志着 Scribe 的一个关键时刻，」Scribe Therapeutics 联合创始人兼首席执行官本杰明·奥克斯（Benjamin Oakes）博士表示。「多年的迭代工程，旨在提高我们 CRISPR 技术的效力和特异性，最终促成了我们的第一个临床项目，旨在提供已知的’心脏保护遗传学’效应，可能使患者摆脱数十年的治疗负担。」
「并非永久编辑」
CRISPR 疗法通常与永久性基因编辑相关联，这一前景仍然引发监管和伦理问题。Scribe 对 STX-1150 的定位有所不同。该疗法采用了该公司所称的「表观遗传沉默」（epigenetic silencing）方法。简单来说，它旨在抑制 PCSK9 基因的活性，而不会永久改写 DNA 本身。这种区别在商业和临床上都可能非常重要。
该公司表示，其 ELXR 平台旨在提供持久效果，同时保持可逆性，这可能为医生提供介于需要持续给药的常规药物和不可逆基因编辑方法之间的中间地带。
这项科学建立在 PCSK9 数年来的证据基础之上，PCSK9 是现代医学中最受认可的胆固醇靶点之一。天生带有低功能版 PCSK9 基因的人群，其低密度脂蛋白胆固醇水平往往显著较低，并且终生冠心病发病率也大大降低。
Scribe 的疗法旨在通过治疗手段重现部分这种保护效应。
首次人体试验在澳大利亚和新西兰启动
这项为期 1 年的 1 期研究将招募多达 64 名低密度脂蛋白胆固醇升高且心血管风险增加的成年人。参与者将接受递增剂量的治疗。
第一个临床试验点将设在澳大利亚蒙纳士健康（Monash Health）的维多利亚心脏医院（Victorian Heart Hospital），由著名心脏病专家斯蒂芬·尼科尔斯（Stephen Nicholls）博士领导这项研究。
「Scribe 首次人体研究的启动反映了在开发急需的、高度持久的低密度脂蛋白胆固醇降低方法方面取得的关键进展，」尼科尔斯表示。「STX-1150 采用创新的表观遗传沉默策略靶向 PCSK9，为长期血脂管理提供了一种差异化的方法。」
对于关注长寿领域的投资者来说，这项试验不仅仅是 CRISPR 的另一个里程碑。它预示着该领域正日益趋于预防、持久性和可扩展性——这三个主题正迅速成为延长健康寿命的核心。
历史上，长寿医学主要关注补充剂、诊断或生活方式优化，但像 STX-1150 这样的疗法表明，未来预防性基因药物可能最终会针对导致衰老相关衰退的最主要慢性疾病。
Scribe 的方法能否在临床上取得成功仍有待观察。尽管如此，该公司进入人体试验的举动突显了长寿不再仅仅是边际延长寿命；它正日益关乎在损伤累积之前，提前数十年干预疾病。
[1] https://www.scribetx.com/news/scribe-therapeutics-achieves-regulatory-clearance-to-initiate-first-in-human-clinical-study-of-stx-1150-for-ldl-c-reduction
📎 来源：Longevity Technology