Mountain View 生物技术公司的主导 GPX4 调节剂 RLS-1496 在 GPX4 调节剂的首次人体试验中取得了积极的初步 1 期结果。
Rubedo Life Sciences的创始人选择公司名称时——rubedo是炼金术中最终的黄金阶段——他们其实是在表达一种理念。毕竟，将基础物质转化为珍贵之物，恰如其分地隐喻了这家公司正在尝试的目标：将细胞衰老科学转化为真正的药物，从而重新定义我们治疗衰老相关疾病的方式。
Rubedo成立于2018年，总部位于加利福尼亚州山景城。在过去的七年里，该公司致力于打造大多数长寿生物技术公司只会空谈的平台驱动型人工智能药物发现引擎，并已成功研发出同类首创的临床药物。凭借34名员工和风险投资的支持，这家公司实力远超其规模，长寿领域也开始关注它的发展。
ALEMBIC引擎：人工智能与衰老生物学的交汇点
Rubedo战略的核心是ALEMBIC，这是一个专有的AI驱动型药物发现平台，在很多方面都是该公司最有价值的资产。这个名字并非偶然——alembic是古典炼金术中用于蒸馏和提纯物质的容器，而该平台的功能也正是如此：它将复杂的生物信息提炼成可操作的药物靶点。
ALEMBIC平台整合了机器学习、单细胞RNA测序（scRNAseq）、空间组学和其他多组学数据，用于识别疾病特异性衰老细胞群及其独特的分子脆弱性。至关重要的是，该平台不局限于特定治疗领域——相同的发现方法可应用于皮肤病学、肺病学、肿瘤学、神经病学和代谢性疾病等领域。它并非功能单一。
该平台的转化应用前景已令人瞩目。2025年，ALEMBIC平台支持的研究成果在《自然·神经科学》杂志上发表了一篇里程碑式的文章，指出衰老神经元是神经性疼痛的驱动因素——这一发现开辟了全新的治疗领域。更直接地说，ALEMBIC平台研发的RLS-1496已成为全球首个进入人体临床试验的GPX4调节型衰老细胞清除剂。
RLS-1496：解决老问题的新机制
长期以来，衰老细胞清除领域一直被一些老药新用化合物所主导，例如达沙替尼、槲皮素和纳维托克，这些化合物最初的设计目的并非精准靶向衰老细胞。而Rubedo公司则采取了一种截然不同的方法。
RLS-1496 是一种选择性小分子 GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶 4）调节剂，GPX4 是一种关键的抗氧化酶，能够保护细胞免受脂质过氧化诱导的铁死亡。其作用机制精妙之处在于：衰老细胞由于其代谢和抗氧化谱的改变，本身就比健康细胞更容易发生铁死亡。它们会通过上调 GPX4 来维持生存——这种机制看似矛盾，却反而使它们更容易受到 GPX4 调节剂的影响。RLS-1496 通过改变衰老细胞中的铁死亡平衡，使脂质过氧化和铁死亡在病理性的“僵尸”细胞中得以发生，而健康细胞——由于保留了强大的补偿机制，例如 FSP1/CoQ10 通路——则基本不受影响。
其结果是产生了一种疾病修饰性衰老细胞清除剂，可以解决慢性、与年龄相关的病理的根本原因：衰老细胞的积累，这些细胞会分泌促炎细胞因子（所谓的 SASP – 衰老相关分泌表型），并导致多个器官系统的组织功能障碍。
一个正在蓬勃发展的临床项目
RLS-1496的临床开发进展迅猛。该公司目前已启动两条并行的临床试验路径：
第一阶段——欧洲1期临床试验（外用，皮肤科）：2025年5月，Rubedo公司宣布，在荷兰一家中心开展的1期篮式试验中，首例患者已接受给药。该研究旨在评估外用RLS-1496对轻度至中度稳定型斑块状银屑病成人患者的疗效，同时评估光老化皮肤的皮肤老化生物标志物和生物钟逆转情况。该试验计划扩展至其他炎症性皮肤病，包括特应性皮炎、白癜风、酒渣鼻、斑秃和硬皮病——涵盖广泛的衰老细胞清除疗法。另一项针对特应性皮炎和皮肤老化的1b期临床试验也在荷兰进行中。
第二条研究路径——美国1b/2a期临床试验（日光性角化病）：2025年9月，FDA批准了RLS-1496治疗日光性角化病（AK）患者的1b/2a期临床试验申请。日光性角化病是一种与年龄相关的癌前皮肤疾病，其特征是衰老细胞负荷高和p16INK4a表达升高。该试验（NCT07340697）于2026年1月开始招募患者。其理论依据十分充分：AK病变本质上是一种局部衰老问题，而RLS-1496能够通过铁死亡选择性地清除衰老细胞，从而解决潜在的细胞衰老病理，而不仅仅是缓解症状。
目前，AK治疗领域的竞争格局主要由替巴尼布林（Klisyri）、5-氟尿嘧啶、双氯芬酸和咪喹莫特主导——这些药物均通过广泛的抗增殖或免疫调节机制发挥作用。RLS-1496是首个进入临床开发阶段的GPX4选择性调节剂，用于治疗任何皮肤病适应症，也是首个特异性靶向AK中铁死亡通路的衰老细胞清除剂。
临床概念验证（第一阶段）
2026年3月，Rubedo公司公布了其在荷兰进行的I期临床试验的积极初步结果，这在衰老细胞清除领域具有里程碑式的意义。该研究成功达到了安全性和耐受性的主要终点，但最重要的发现是仅四周内就观察到了早期“临床信号”。银屑病患者的表皮厚度平均减少了20%，而25%的特应性皮炎患者报告瘙痒症状显著减轻。活检证实了该药物的作用机制，显示出剂量依赖性的靶点结合，以及“僵尸”细胞标志物和炎症细胞因子（如IL-19）的明显减少。
逆转时钟（光老化和轨道 2）
数据还显示了该药物在光老化皮肤治疗方面的疗效。空间转录组学和蛋白质组学分析表明，RLS-1496 治疗可增加真皮成纤维细胞中胶原蛋白基因和蛋白的表达，有效逆转皮肤衰老的分子标志物。在获得这一概念验证后，研究的重点转向第二阶段，即正在进行的美国 1b/2a 期光化性角化病研究（NCT07340697）。Rubedo 预计将于 2026 年晚些时候完成这项研究，届时将建立一个包含约 70 名受试者的综合数据集，有望弥合治疗特定皮肤疾病与解决系统性生物衰老根本原因之间的差距。
除了皮肤科领域，RLS-1496 的全身制剂还针对更广泛的与年龄相关的适应症，包括特发性肺纤维化、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肌肉减少症、系统性硬化症和代谢综合征，计划于 2027 年进入 I 期临床试验。目前，衰老细胞清除疗法市场价值约为 45 亿美元，预计到 2030 年将达到 87.2 亿美元，而 Rubedo 正致力于成为该领域的领导者。
超越 RLS-1496：一条为规模化而建的管道
虽然 RLS-1496 占据了新闻头条，但 Rubedo 基于不同靶点和治疗方式的更广泛的产品线反映了该平台的雄心壮志：
- RBO-2XX（呼吸系统）：在 IND 申报的临床前研究中，针对呼吸系统疾病——这是该公司早期由 CIRM 资助的特发性肺纤维化研究的自然延伸。
- RBO-3XX（代谢）：处于发现阶段，靶向代谢和内分泌疾病——衰老细胞积累日益被认为是胰岛素抵抗和代谢功能障碍的驱动因素。
- RBO-4XX（神经）：同样处于研发阶段，目标是神经退行性疾病——该项目因公司 2025 年在《自然神经科学》上发表的关于神经性疼痛中衰老神经元的论文而获得科学信誉。
这些项目均由同一个 ALEMBIC 平台生成，这意味着 RLS-1496 的科学和化学知识可以系统地应用于各个治疗领域，重点关注不同的细胞类型和新的治疗靶点。
战略伙伴关系：拜尔斯道夫押注老龄化
2024年4月，Rubedo宣布与全球护肤巨头拜尔斯道夫集团（旗下拥有妮维雅和优色林等品牌）达成多年战略合作，共同开发突破性的抗衰老解决方案，以开拓全球面部护理市场。作为合作的一部分，拜尔斯道夫的风险投资机构Oscar & Paul也对Rubedo进行了直接投资。
此次合作旨在探索具有衰老细胞清除和抗炎特性的新型ALEMBIC衍生化合物，用于面部局部护理——此举弥合了临床治疗与快速增长的抗衰老护肤市场之间的鸿沟。这是一项明智的战略举措：Rubedo获得了商业验证和非稀释性资源，而拜尔斯道夫则获得了任何化妆品公司都无法自行研发的前沿衰老生物学技术。
团队：深厚的专业技能，远大的抱负
Rubedo的领导团队是另一项优势。首席执行官Frederick Beddingfield III医学博士、哲学博士拥有22年的生物制药行业经验，曾在艾尔建担任高级职务——这正是推动RLS-1496顺利完成临床试验所需的皮肤病学和监管方面的专业知识。联合创始人兼首席科学官Marco Quarta博士是一位斯坦福大学毕业的神经科学家，在衰老生物学和细胞衰老领域有着深厚的造诣。联合创始人兼董事长Mark Gallop博士是一位资深的药物化学家和连续创业者，在药物前体和其他选择性化学策略方面拥有世界一流的专业知识——而这些化学正是Rubedo选择性衰老细胞清除策略的基础。团队还包括首席医疗官（Mary Spellman医学博士）、首席商务官（Ali Siam工商管理硕士）和药物研发高级副总裁（Ofir Moreno博士）——对于一家仅有34名员工的公司来说，拥有如此完整的商业和科研团队实属难得。
资金和知识产权：构筑护城河
Rubedo是一家风险投资支持的私营公司。2023年2月，该公司从加州再生医学研究所（CIRM）获得了145万美元的非稀释性融资，用于支持其特发性肺纤维化项目——这笔拨款是对该平台科学可信度的重要外部验证。
在知识产权方面，该公司一直在积极申请专利，从 2024 年末到 2025 年中期至少有 10 项专利申请正在审批中——这种申请节奏反映了平台驱动发现的速度，以及该公司围绕其 GPX4 调节化学和衰老细胞清除前药策略建立持久竞争壁垒的意图。
从更宏观的角度来看：鲁贝多为何如此重要
衰老细胞清除领域近几年发展并不顺利。Unity Biotechnology公司早期在骨关节炎治疗中UBX0101的失败打击了人们的热情，而老药新用方案（达沙替尼+槲皮素）也仅显示出有限的临床疗效。该领域亟需一种真正全新的机制——一种从零开始设计，兼顾选择性和转化应用严谨性的机制。
根据2026年3月的数据，RLS-1496 已成为该机制的关键所在。Rubedo 公司通过 GPX4 调控，利用衰老细胞固有的铁死亡敏感性，不仅发现了一种生物学脆弱性，而且首次实现了精准衰老细胞清除剂的人体临床概念验证。皮肤厚度减少20%以及光老化皮肤中衰老标志物的分子逆转，为该公司名称所蕴含的“黄金”验证提供了有力支持。
但真正的收获——也是长寿领域密切关注的原因——在于接下来的发展。这种局部用药的成功将为开发系统性选择性GPX4调节剂铺平道路，这种调节剂能够清除肺、肝、肌肉和大脑中特定类型的病理性衰老细胞。这将是衰老科学治疗领域的一次真正突破。
这种炼金术般的转变不再是理论，而是在临床上正在进行。问题不再是能否精准靶向衰老细胞，而是Rubedo公司能否迅速将这种成功经验推广到其他衰老相关疾病的治疗中。
🔗 https://longevity.technology/news/rubedo-the-senolytic-alchemist-of-aging-biology/