烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 是一种重要的代谢辅因子，对正常组织中的细胞存活和应激反应至关重要。其膳食前体，通常被称为维生素 B3 衍生物，包括烟酰胺 (NAM)、烟酰胺核苷 (NR) 和烟酰胺单核苷酸 (NMN)，作为营养保健品销售，具有潜在的增强能量、心脏保护和神经保护作用。因此，许多癌症患者利用 NAD +前体来减轻化疗引起的毒性并促进健康。然而，NAD +补充剂对肿瘤内在生物学和进展的影响仍然存在争议，且尚未完全阐明。在本研究中，我们使用体外和体内模型评估了常见的维生素 B3 衍生物 NAM、NR 和 NMN 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 化疗疗效的影响。在所测试的化合物中，NMN对癌细胞表现出最强的保护作用，体外实验表明其能增强癌细胞对奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和吉西他滨的耐药性。机制上，NAD +前体促进线粒体功能，降低氧化应激，并抑制经治疗癌细胞的DNA损伤和细胞凋亡，这些都有助于增强化疗耐药性。在免疫功能正常和免疫缺陷的小鼠模型中，补充NAM和NMN均能赋予小鼠对标准化疗的耐药性，并促进肿瘤生长。
我们的研究结果凸显了在癌症活动期，尤其是在与化疗联合使用时，补充NAD +可能带来的不良后果。这些数据强调了谨慎评估癌症患者（尤其是胰腺导管腺癌患者）营养保健品使用的必要性，因为维生素B3衍生物可能无意中促进肿瘤细胞存活，从而降低治疗效果。
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