脂肪来源干细胞（ADSCs）的衰老是其治疗糖尿病伤口愈合效果不佳的关键原因。细胞衰老时，基因会选择性产生不同的变体，而这种“选择性剪接”是衰老的重要调控机制。N-乙酰转移酶10（NAT10）是一种能催化N4-乙酰胞苷（ac4C）RNA修饰的酶，这种修饰已知与RNA剪接有关，但NAT10在ADSCs中的具体功能此前尚不明确。这项研究旨在探索NAT10在ADSC衰老中的作用及其对RNA剪接的影响。研究团队通过β-半乳糖苷酶染色、p21和p16蛋白检测以及SASP基因表达分析来评估细胞衰老程度，并使用RT-PCR检测NAT10对剪接的调控作用。结果发现，过表达NAT10能显著减轻高糖环境下ADSCs的衰老，并增强其伤口修复能力。从机制上看，NAT10能促进PML基因的ac4C依赖性选择性剪接，将原本促进细胞衰老的PML-FL长异构体，巧妙地转变为能抑制衰老的PML-S短异构体。具体来说，NAT10会招募SRSF1蛋白到PML前mRNA上，通过ac4C-SRSF1的协同作用，实现外显子跳跃，从而增加PML-S的生成。同时，NAT10还能减少PCBP1蛋白与PML的结合，进一步抑制PML-FL的产生。这些发现揭示了NAT10通过ac4C依赖性选择性剪接来调控ADSC衰老的全新机制，为改善基于ADSCs的糖尿病伤口治疗策略提供了潜在的新方向。
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