血管内皮细胞通过释放血管收缩和舒张介质来维持血管稳态，其中前列腺素等生物活性物质由环氧合酶2 (COX2) 合成，对维持血管功能至关重要，但其异常也与衰老相关的心血管疾病风险增加有关。本研究发现，细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平下降，会通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路，上调COX2蛋白表达，导致人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 中前列腺素F (PGF) 和血栓素B (TXB) 的产量增加。使用烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 抑制剂FK866降低细胞内NAD+水平，观察到细胞增殖受抑制但无细胞死亡，呈现出细胞衰老样表型，并显著促进了PGF和TXB的生成。FK866处理增加了磷酸化p38和COX2蛋白水平，而p38抑制剂PD169316则能有效抑制FK866诱导的COX2表达升高。令人鼓舞的是，在FK866处理后补充NAD+前体烟酰胺单核苷酸 (NMN)，不仅恢复了细胞内NAD+水平，还逆转了细胞衰老样表型，并显著减弱了PGF和TXB的产生。这些结果提示，在NAD+急性耗竭的条件下，细胞内NAD+水平调节着HUVECs中前列腺素的产生，为通过补充NMN干预衰老和心血管疾病提供了理论依据。
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