首批患者接受1期临床试验用药，测试针对进行性年龄相关视力丧失的表观遗传修复方法。
在过去十年中，长寿领域一直在争论衰老是否能从细胞身份层面进行改造。现在，该领域最受关注的理论之一正迈出重要一步，进入临床应用。
Life Biosciences 公司已对ER-100的1期临床试验首位受试者进行了给药。ER-100是一种用于治疗包括开角型青光眼和非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）在内的视神经病变的研发药物。其核心平台在于受控表达三种转录因子——OCT4、SOX2和KLF4（统称为OSK）——旨在恢复视网膜神经节细胞的功能，这些细胞既不能自然再生，也对现有治疗方法无反应。
这一里程碑的达成速度很快：今年1月获得临床试验批复（IND clearance），4月完成8000万美元的D轮融资，如今，首位患者已接受了给药。
「长寿科技」（Longevity.Technology）：眼睛已成为长寿生物技术领域最“肥沃”的试验场之一；它易于接近、可测量且对生物学而言毫不留情，提供了一个难得的场所，可以根据功能性终点来检验雄心勃勃的“返老还童”假设，而不是让它们无限期地在会议室的“血液”中循环。因此，Life Bio 公司的首次患者给药不仅仅是一个眼科领域的里程碑——它是部分表观遗传重编程与人类疾病之间的早期临床接触，蕴含着无限的希望与潜在的风险。该公司认为，受控的OSK表达可以通过将基因表达重置回更年轻的模式来恢复细胞功能，这一观点恰好契合了衰老生物学中最诱人的想法之一：一些年龄相关的衰退可能不是不可逆转的破坏，而是可恢复的生物信息损失。这是一个极具吸引力的主张，尤其是因为医学在测量恶化方面做得非常好，但在逆转恶化方面却做得相对较差；但这也是“诗意”必须与“规程”相遇的地方。在小鼠身上，再生生物学看起来具有诱人的可塑性；在人类身上，问题在于细胞状态是否能以足够的精度、克制和可重复性进行调整，从而成为一种医学，而不仅仅是一个非常聪明的生物学“障眼法”。
测试信息理论
ER-100的基础是一个在老年科学（geroscience）领域获得相当多关注的观点：即表观遗传记录会随年龄增长而退化，而这种退化与损伤不同，可能是可逆的。控制基因表达的表观遗传模式会随时间流逝而磨损；现在，Life Bio公司正在人类身上提出的问题是，这些模式是否能被有效地恢复。
对于Life Biosciences联合创始人兼哈佛医学院（Harvard Medical School）遗传学教授戴维·辛克莱（David Sinclair）来说，这项试验代表了一个开始在人类中检验这一假设的机会。
「我们的研究表明，衰老很大程度上是由表观遗传信息的丢失而非不可逆转的损伤所驱动的。这项临床研究首次提供了机会，来测试恢复这些信息是否能改善人类疾病。」
这个想法已成为现代老年科学中最受讨论的概念之一。它也吸引了一些质疑。将表观遗传重编程从实验室模型转化为安全、可控的疗法，长期以来一直被认为是该领域最重要的技术挑战之一。
为何从眼睛开始？
选择这一适应症并非偶然。视网膜神经节细胞无法再生——一旦受损便是永久性的，而现有的青光眼治疗方法主要解决眼内压问题，底层的细胞损失却仍在继续。非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）目前尚无任何获批疗法。对于一个旨在证明表观遗传修复能在人体内产生可测量效果的平台而言，眼睛总体来说是一个明智的起点。
Life Bio 的临床前数据显示，受控的OSK表达可以恢复动物模型中的视觉功能。这足以支持其进入人体试验。
Life Biosciences首席科学官莎伦·罗森茨维格-利普森（Sharon Rosenzweig-Lipson）认为，目前的研究是多年转化工作的结晶。
「我们的临床前研究表明，受控的OSK表达可以重新设定与健康细胞功能相关的表观遗传模式，改善组织性能，并恢复动物模型中的视觉功能。ER-100进入临床是朝着将表观遗传修复转化为治疗年龄相关疾病的新型药物迈出的重要一步。」
超越单一适应症
眼科学是切入点，而非终点。Life Bio公司已坦诚其更宏大的抱负——将表观遗传修复作为一种平台技术，其应用范围将超越眼睛，涵盖多种器官系统和与年龄相关的疾病。
这仍取决于这项试验实际会显示出什么。眼前的任务是明确的：确立安全性，证明耐受性，并了解在动物模型中看起来如此有前景的生物学原理是否能应用于人类疾病。
从理论到证据
长寿科学在机制、模型和假设方面已取得丰富的成果。临床医学对优美的理论不那么感兴趣，而更关注可重复的结果。随着首批受试者进入这项研究，该领域最雄心勃勃的想法之一将开始从可能性缓慢过渡到证据——也许能揭示衰老生物学有多少可以真正被改写。
📎 来源：Longevity Technology