周注射剂雷布帕肽（ribupatide）的所有三项III期临床试验均已完成患者招募，其中与司美格鲁肽（semaglutide）的头对头比较最受瞩目。
目前已有约4900人报名参与，他们将花大约一年半的时间来测试这款每周一次的肥胖症注射药物，而我们大多数人要到2028年中期才能得知最终结果。
总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的凯莱拉治疗公司（Kailera Therapeutics）于9月30日宣布，其KaiNETIC III期临床试验项目已完成患者招募。该药物为雷布帕肽（ribupatide，也被称为KAI-9531），是一种每周注射一次的药物，可激活GLP-1和GIP两种肠道激素受体。用该公司的话说，所有三项试验的顶线数据（topline data）预计将在2028年中期得出[1]。距离现在还有将近两年的时间。
三项试验，三类患者
每项试验均采用双盲、安慰剂对照设计，持续时间均为76周。剂量最高可达10毫克，其中最多包含24周的缓慢滴定增量期，随后是至少52周的维持剂量期。来自11个国家的200多个研究中心参与了此项工作。
KaiNETIC-1招募了约2500名成人，其BMI（身体质量指数）在30或以上，或者BMI在27或以上并伴有相关健康状况（不包括2型糖尿病）。参与者被随机分配接受4毫克、6毫克、8毫克或10毫克的雷布帕肽，或安慰剂。KaiNETIC-2招募了约1200名BMI在27或以上且患有2型糖尿病的成人，该试验同时追踪体重和糖化血红蛋白（评估长期血糖水平的指标）。
KaiNETIC-3则是较为特殊的一项。它招募了约1200名BMI在35或以上且无2型糖尿病的成人。他们被随机分配接受8毫克或10毫克的雷布帕肽、安慰剂，或是2.4毫剂量的开放标签（open-label）司美格鲁肽。这里的「开放标签」意味着所有人都知道谁在使用司美格鲁肽，而其他组别则保持盲法。雷布帕肽不仅要与安慰剂进行比较，还要与既定剂量的司美格鲁肽进行对比，这比单纯战胜安慰剂更具挑战性。
KaiNETIC-1和KaiNETIC-2还将把BMI在35或以上的参与者作为预定义的亚组进行分析。这符合该公司既定的战略重点，即关注那些需要更大减重幅度的群体。
已知与未知
此次发布的新闻稿并未包含任何疗效结果，也没有公布新的安全性发现。「同类最佳」（best-in-class）这个词仅作为一种愿景出现。首席医疗官斯科特·沃瑟曼（Scott Wasserman）这样表述：「肥胖症是一种复杂的慢性疾病，数百万人仍在努力寻找能够满足其需求的治疗方法。」他补充说，完成招募「使我们向着将雷布帕肽注射液作为一种潜在的同类最佳药物交付给患者，又迈进了一步。」
此前已有部分早期经验可供借鉴。针对每周一次的雷布帕肽，此前已在3000多名参与者中进行了长达52周的给药研究，其中包括由中国恒瑞（Hengrui）开展的多项后期临床试验。恒瑞也已向中国国家药品监督管理局提交了成人长期体重管理的上市申请。凯莱拉（Kailera）拥有大中华区以外的全球独家权益，该权益于2024年5月获得。那些中国试验的数据归恒瑞所有，而此次发布的新闻稿并未披露其中的具体数据。
其研发管线不仅限于注射剂。每天一次的口服版雷布帕肽即将在中国进入III期临床，凯莱拉计划于2027年上半年在肥胖症领域开展全球III期临床试验。该公司还在开发每天一次的口服GLP-1药物KAI-7535，以及每周一次、靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素受体的注射剂KAI-4729。
为什么长寿社群会密切关注
过多的体重是许多与年龄相关疾病的上游诱因，这也是减肥药物逐渐成为长寿领域核心话题的原因。更难回答的问题是，更显著的体重减轻是否能转化为更多的健康寿命（healthspan），而单凭一项76周的试验无法直接回答这个问题。它可以展示人们能减掉多少体重、有多少人能够坚持用药，以及它在BMI达到35或以上的群体中与司美格鲁肽相比表现如何。
就目前而言，除了试验设计之外，没有什么可供分析的。这是一次意义重大的尝试，旨在探究雷布帕肽能否击败司美格鲁肽，而答案将在两年后揭晓。
📎 来源：Longevity Technology