总部位于圣地亚哥的生物技术公司 iBio 表示，其研发的 Activin E 抗体在与司美格鲁肽（semaglutide）联用时，能够使猴子的减脂效果更纯粹、肌肉流失更少，未来甚至有望实现每年仅需给药两次。
尽管每组六只猴子的样本量不算大，但 iBio 认为这些动物身上观察到的结果值得关注。
这家总部位于圣地亚哥的公司重点展示了一项针对肥胖非人灵长类动物（NHP）进行为期八周研究的身体成分数据。该药物名为 IBIO-610，是一种靶向 Activin E 的抗体，被描述为具有潜在的同类首创（first-in-class）属性。这些数据于 10 月 1 日在欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上通过口头报告的形式进行了讨论 [1]。
部分动物单独接受了每周两次的司美格鲁肽治疗。司美格鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂，属于一类用于治疗肥胖的药物。另一组则接受了司美格鲁肽联合单次剂量的 IBIO-610 治疗。
在第 8 周时，联合治疗组动物减掉的体重中，脂肪占了 93%。而对于仅使用司美格鲁肽的组别，这一数字为 77%。简而言之，联合治疗组减掉的几乎全是脂肪，而单纯使用司美格鲁肽组减掉的体重中，有相当一部分是其他成分（如肌肉）。
该研究早期的结果还增添了另外两个关键数据。单次静脉注射 IBIO-610 在第 8 周时使血清中活性 Activin E 的水平降低了 97%，并且该抗体在猴子体内的半衰期为 33.2 天。半衰期是指体内的药物浓度下降一半所需的时间，因此较长的半衰期意味着药物能够在体内持续存在，从而可以拉长给药间隔。
iBio 表示，预测的人体半衰期未来可能支持每年两次的给药频率。需要注意的是这句话中的谨慎措辞，这是一个基于动物数据建立的预测。
iBio 首席执行官兼首席科学官马丁·布伦纳（Martin Brenner）博士表示：「虽然 GLP-1 疗法已经改变了肥胖症的治疗方式，但患者仍然需要额外的选择来改善减重质量。在这项非人灵长类动物研究中，IBIO-610 对活性 Activin E 实现了持久且近乎完全的抑制，当与司美格鲁肽联用时，几乎所有观察到的体重减轻都来自脂肪。」
iBio 将自己定位为一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发用于治疗肥胖症、心脏代谢和心肺疾病的长效抗体疗法，并将抗体工程学与人工智能驱动的发现相结合。IBIO-610 的计划是在 2027 年上半年启动首次人体临床试验。
由于灵长类动物在生物学上比小鼠更接近人类，因此猴子实验是人体试验前常见的一步。不过，这仍然属于动物实验，首次人体试验的工作可能将主要聚焦于安全性，以及在灵长类动物中观察到的活性 Activin E 下降是否也会在人类身上重现。
以冷静的头脑解读数据
像 93% 对 77% 这样泾渭分明的比例很容易让人产生好感，但对于持怀疑态度的读者来说，一些缺失的信息会更有帮助。新闻稿并未透露各组的具体总减重重量，因此很难判断联合治疗是否改变了总体减重幅度。它也没有以磅或公斤为单位给出瘦体重的数据。每组六只动物的样本量较小，八周也是一个很短的时间窗口。
iBio 自己也指出了主要的风险。其前瞻性陈述提出了非人灵长类动物的研究结果可能无法在人类身上复制的可能性，并表示无法保证首次人体试验能按时启动。
另一个值得重新审视的数据是组别样本量。在每组 n=6 的情况下，单只表现异常的动物就可能会对百分比产生相当大的影响，因此 93% 和 77% 的数据最好被理解为一种早期信号。
新闻稿中还有一个隐晦的视角，即围绕新型减肥药的大多数兴奋点都集中在减重更多上。而这一疗法的核心卖点在于减重的质量，这对于治疗老年患者的医生来说无疑最具吸引力。
长寿视角的切入
肌肉往往会随着年龄的增长而萎缩，并且随着岁月的流逝，重建肌肉变得更加困难。一种能够在减掉脂肪的同时保留瘦体重的减重方法对老年人意义重大，因为力量和平衡正是维持人们独立生活能力的保障。
长寿研究人员还认为，对肥胖治疗的评估不应该仅仅看减掉了多少磅。身体成分比体重秤上的数字更接近健康寿命（healthspan），而这项研究正是围绕身体成分展开的。
如果 IBIO-610 能够成功从猴子过渡到人类，每年两次的给药理念将为任何接受长期治疗的患者增加便利。就目前而言，灵长类动物的数据是开展人体试验的理由，而新闻稿并没有宣称超出这一范围的内容。
📎 来源：Longevity Technology