胰高血糖素样肽-1受体激动剂（如长效司美格鲁肽）是颠覆性的抗肥胖疗法。然而，越来越多的证据表明，体重减轻可能伴随骨骼肌质量的损失，而肌肉对运动能力、代谢调节和整体健康至关重要。哈佛医学院的研究团队发现，抑制“衰老酶”15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）——一种在损伤和衰老中增加的前列腺素降解酶——可以在司美格鲁肽治疗时，改善肌肉修复和力量恢复。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，单独使用司美格鲁肽导致显著的肌肉质量损失，但收缩功能得以保留。有趣的是，受伤后，肥胖小鼠出现了杜氏肌营养不良症中常见的病理性钙化。司美格鲁肽既有益处（减少钙化重塑），也有副作用（再生肌纤维尺寸减小）。但当联合使用15-PGDH抑制剂（PGDHi）时，司美格鲁肽引起的再生肌纤维生长受损得到了克服。PGDHi通过刺激肌肉干细胞功能和肌纤维生长，显著增强了肌肉力量。更重要的是，PGDHi与司美格鲁肽协同作用，在不影响减肥效果的前提下，提升了受伤后的肌肉质量和力量。
📎 来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 查看原文