FibroBiologics, Inc.(纳斯达克股票代码:FBLG)(简称“FibroBiologics”或“公司”)是一家临床阶段的生物技术公司,拥有 270 多项已颁发和正在申请的专利,专注于利用成纤维细胞和成纤维细胞衍生的材料开发治疗慢性疾病的疗法和潜在治愈方法。该公司今天宣布了临床前数据,这些数据支持其专有的胸腺类器官平台具有通过恢复随着时间推移而丧失的胸腺功能来逆转与年龄相关的免疫衰退的潜力。
研究结果已在基石衰老与免疫研讨会上发表。
胸腺是T细胞发育的主要场所,负责产生和训练构成适应性免疫基础的免疫细胞。适应性免疫是指人体识别并应对特定威胁(包括癌症、病原体和异常自身细胞)的能力。胸腺功能在生命早期就开始衰退,并随着年龄增长而加速,这一过程被称为胸腺退化。到中年时,胸腺已丧失大部分功能,导致T细胞产量减少、免疫多样性降低和免疫监视功能受损。这些变化与感染、癌症和自身免疫性疾病的易感性增加以及疫苗效力降低有关。
FibroBiologics公司利用经过选择性筛选的成纤维细胞与胸腺基质细胞相结合,开发了一种可移植的胸腺微类器官系统。该类器官通过快速、无需基质的三天培养过程制备而成,可冷冻保存并可注射,这些特性均以临床规模化应用为设计考量。
在免疫缺陷小鼠模型中,移植的胸腺类器官成功诱导生成多种T细胞谱系,包括αβ T细胞、γδ T细胞、自然杀伤T细胞(NKT细胞)和FoxP3+调节性T细胞。这些类器官来源的T细胞在体内表现出多样化的T细胞受体(TCR)库,并对多种免疫刺激产生功能性反应,表明这些细胞不仅存在,而且具有生物活性。
基因表达分析证实,类器官在体外培养和体内环境中均维持了维持 T 细胞发育和成熟所需的关键因子的表达,这表明该平台能够真实地重现胸腺生物学的核心方面。
在靶向癌症模型中,源自pmel-1胸腺细胞(预先编程识别黑色素瘤相关抗原的细胞)的类器官能够产生抗原特异性T细胞,从而减缓小鼠体内肿瘤的生长。抗肿瘤反应不仅限于T细胞,还观察到自然杀伤(NK)细胞的活化增强。肿瘤部位和引流淋巴结的分析结果一致,表明这是一种全身性免疫反应,而非局部效应。
“与年龄相关的免疫力下降是人类健康领域最重要却又最容易被忽视的问题之一,”FibroBiologics首席科学官Hamid Khoja博士表示,“这些数据凸显了成纤维细胞作为生物构建模块的卓越多功能性。我们的类器官平台不仅能在临床前模型中恢复多种胸腺功能,还能生成具有抗肿瘤活性的抗原特异性T细胞。我们认为其潜在应用范围涵盖与年龄相关的免疫力下降、化疗或放疗后的康复以及由胸腺功能丧失引起的先天性疾病。”