体能是健康的关键决定因素，但体能与衰老相关疾病风险之间的分子通路尚不明确。我们研究了基于DNA甲基化的蛋白质水平估计值（EpiScores）与五项体能指标（最大摄氧量、握力、最大跳跃力、体重指数（BMI）和认知能力）之间的关联，研究对象为290名老年人（平均年龄60±11岁）。我们使用MethylDetectR工具获得了109种血浆蛋白的EpiScores，并检验了其与体能指标的关联。我们发现了33个与体能预测因子存在显著关联的EpiScores，且这些关联独立于年龄和性别。结合已有的EpiScores-疾病关联，我们发现了体能与慢性疾病风险之间存在重叠的通路。基于EpiScores，我们共发现了51个与体能预测因子-疾病的关联。 BMI与糖尿病、中风、缺血性心脏病、肺癌、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、炎症性肠病（IBD）和抑郁症呈正相关，而与类风湿性关节炎呈负相关。认知能力与类风湿性关节炎、抑郁症和COPD呈负相关。握力与糖尿病和COPD呈负相关。此外，跳跃能力与糖尿病、中风、肺癌、类风湿性关节炎和COPD呈负相关。我们还开发了一种利用DNA甲基化和体能测量评估患者疾病风险的工作流程。患者风险评分与独立的外部心血管疾病EpiScore基准值呈强正相关，支持其有效性。我们的研究结果强调了认知能力、体能和蛋白质EpiScore之间的联系，这些可解释的分子标志物具有早期疾病风险分层和个体化预防衰老相关疾病的潜在价值。
