在人口老龄化的背景下，肌肉骨骼健康已成为整体健康和预防损伤的基石，而这依赖于软骨、骨骼和肌肉的协调功能。基于“增加收入、减少支出”的原则，我们提出了一种由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）前体烟酰胺单核苷酸（NMN）和NAD + 消耗酶抑制剂芹菜素（API）组成的组合配方，以下简称“N+A”方案，旨在增强NAD + 储备。我们的研究结果表明，N+A方案能够缓解细胞衰老，从而促进骨骼前体细胞分化为软骨细胞、成骨细胞和肌细胞，进而重建肌肉骨骼系统。口服N+A方案可减轻软骨退化、骨质流失和肌肉萎缩；此外，还能提高老年小鼠的运动能力。从机制上讲，N+A策略能够维持NAD +水平，随后线粒体SIRT3利用NAD+促进去乙酰化修饰，从而缓解衰老表型。此外，口服N+A还能间接增强肠道菌群成员Coriobacteriaceae_UCG-002和Ruminococcus合成植物鞘氨醇（PHS） ，进而缓解与年龄相关的退行性变。总之，我们的研究结果表明，增强NAD +储备是促进肌肉骨骼再生的一种有前景的策略，并且我们开发了一种具有临床转化潜力的合理联合治疗方案。
