葛兰素史克（GSK）与Alamar生物科学公司（Alamar Biosciences）将对超过6万份血清样本进行蛋白质组学分析，以探究单一临床诊断如何掩盖多种不同疾病的真相。
两名患者离开诊所时带着相同的诊断结果和相同的处方。一人康复了，另一人却持续恶化。自从有医生这个职业以来，医生们就一直在目睹这种现象，而Alamar生物科学公司与葛兰素史克（GSK）之间的一项新合作，正试图从血液中寻找原因。
根据11月3日宣布的这项协议，Alamar将运用其NULISA平台，对来自不同患者群体的60,000多份血清样本进行检测，并与葛兰素史克（GSK）合作将检测结果与临床结局联系起来[1]。两家公司均未透露时间表或财务条款。
NULISA平台
单一标签，多种疾病
该新闻稿阐述了一个简单的观点。许多具有相同临床名称的疾病，实际上涵盖了生物学上截然不同的患者群体。这或许能解释为什么患有相同诊断的个体之间，疾病进展和治疗反应会有如此大的差异。
该计划旨在测量循环蛋白质，并将其与现实世界的临床数据进行比对。两款Alamar检测组合将承担这项测量工作：NULISAseq免疫340（NULISAseq Immune 340）和NULISAseq神经220（NULISAseq Neuro 220）。一款关注免疫相关蛋白质，另一款关注神经系统相关蛋白质。涉及的疾病范围包括呼吸系统、肝脏、肾脏、神经系统和自身免疫性疾病。
新闻稿指出，这些检测组合旨在跨疾病领域构建一个深度生物标志物数据集，在这些领域中，由于患者差异过大，疗法开发历来举步维艰。
该研究将提出的四个问题
两家公司列出了四个研究方向。用通俗的话说，它们是这样的。首先是蛋白质信号是否与患者的实际情况相对应，即记录的诊断、处方模式和临床事件。其次是某些单一蛋白质或蛋白质组合是否能够预测谁对某种疾病易感，以及该疾病在「随时间和衰老过程」中的严重程度如何。
第三个问题是最有趣的。新闻稿称之为机制性内型分型（mechanistic endotyping），这意味着要揭示隐藏在单一临床标签底下的生物学亚型。第四个问题是药物反应，即个人的蛋白质谱如何与其对现有疗法的反应方式相关联。
葛兰素史克（GSK）研发转化科学高级副总裁罗伯特·斯科特（Robert Scott）表示，蛋白质组学已成为一个主要的前沿领域。「蛋白质组学已经成为精准医学中最有前景的前沿领域之一，Alamar的NULISA平台所带来的测量质量蕴含着巨大的潜力，」他说道。
他接着描述了葛兰素史克（GSK）希望如何利用这一技术。「通过对不同患者群体的蛋白质组进行大规模分析，我们有望重塑我们识别患者群体、设计临床试验的方式，并最终开发出更具针对性且更有效的疗法，」斯科特说道。
Alamar创始人、首席执行官兼董事长罗玉玲博士（Dr Yuling Luo）对该技术可能发现的成果表现得更为大胆。
「我们相信，我们超灵敏的NULISA平台的应用将揭示出以往被掩盖的蛋白质组学模式，产生能够在最早可能阶段为精准预防和治疗进行患者分层的特征标签，」罗玉玲（Yuling Luo）说道。
分层（Stratifying）的意思就是分类。根据生物学特性将具有相同诊断的患者分门别类，从而能够将治疗方案精准匹配给最有可能从中受益的群体。
字里行间的深意
有几点引人注目。临床试验成本高昂，一种药物即使在一个患者亚群中效果极佳，也可能会在混合患者群体中遭遇失败。斯科特提到设计临床试验，这表明葛兰素史克（GSK）将蛋白质特征视为在临床试验开始前挑选合适参与者的一种方法。这是一种推论，而新闻稿并未将其明说。
该患者队列还跨越了多个器官系统。大多数蛋白质组学研究仅限于单一疾病。在呼吸系统、肝脏、肾脏和自身免疫性疾病患者中同时运行免疫和神经检测组合，可能会表明某些蛋白质模式是否会在截然不同的疾病中重复出现。
长寿领域的关联
衰老研究本身也有一个分类难题。人们以不同的速度衰老，两个70岁的老人在相同的法定年龄下，其底层生物学特征可能大不相同。同样的逻辑也适用于此。如果蛋白质特征能够将纸面上看起来完全一样的患者区分开来，那么这种方法最终将有助于在诊断降临之前很久，就将衰老状况良好的人与衰老状况不佳的人区分开来。
就目前而言，实际的检验标准是这60,000份样本能否产生经得起考验的特征标签。研究人员将拭目以待第一批数据的出炉，以弄清楚单一诊断是否真的隐藏了多种不同的疾病。
📎 来源：Longevity Technology