肠道菌群代谢产生的氧化三甲胺(TMAO)是心血管和肾病的已知风险因素,但它如何驱动肾脏衰老此前并不清楚。最新研究证实,TMAO处理会诱导肾小管上皮细胞出现衰老表型并促进小鼠肾脏老化,表现为衰老标志物(如p53、p21、p16)水平显著升高。机制上,TMAO会异常上调环状RNA circVmn2r1的表达,进而激活NLRP3炎性小体并引发炎症风暴。关键的是,基因敲低circVmn2r1能显著阻断TMAO诱导的炎症激活与细胞衰老。该研究首次将饮食衍生的代谢物与特定的RNA衰老通路直接联系起来,为对抗代谢压力引起的肾脏衰老找到了潜在的干预靶点。
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