众所周知，肝脏是人体内唯一具备强大再生能力的器官，哪怕切除大半也能重新长好。然而随着年龄增长，这种再生神技却会大幅打折，其中核心原因就是老化的肝脏难以长出足够的新鲜血管。
知名期刊《Cell Reports》刊登的一项最新研究破解了这一难题。研究人员在进行部分肝切除的老年小鼠体内观察到，衰老会导致特定的免疫B细胞（CD38⁺IGLC1⁺ IgM B细胞）浸润到肝脏中，并在血管周围沉积异常的“轻链源性淀粉样蛋白”——这就像是在肝脏血管壁上堆积了一层难以降解的“蛋白垃圾”。
这些蛋白垃圾会直接“刺激”血管内皮细胞，导致免疫蛋白酶体亚基 PSMB8 被异常激活。过活化的 PSMB8 像一台失控的垃圾处理机，错误地降解了关键的再生辅助因子 TAZ。失去 TAZ 的支持，血管新生受阻，老化的肝脏自然就长不出来了。
找到了病灶，逆转策略也浮出水面。研究团队尝试了多种干预手段：敲除或抑制 PSMB8、重新激活 TAZ 通路，或者直接使用单克隆抗体 Anselamimab 清除这些血管周围的淀粉样蛋白。单细胞测序等实验证实，清除这层“蛋白垃圾”后，免疫蛋白酶体的异常活化被成功遏制，不仅消除了老化带来的炎症反应，还显著促进了血管新生，成功恢复了老年小鼠的肝脏再生能力。
过去，人们普遍认为淀粉样蛋白沉淀主要发生在阿尔茨海默病等脑部疾病中，而这项研究首次将其与肝脏衰老及器官再生障碍联系起来。这不仅揭示了器官衰老的新机制，也表明针对淀粉样蛋白清除的疗法（如 Anselamimab）未来有望成为改善高龄患者肝切除术后恢复、甚至干预器官衰老的新靶点。
📎 来源：Cell reports | 查看原文