英国生物技术公司 Mission Therapeutics（Mission Therapeutics）已启动一项针对36名患者的 MTX325 1b期临床试验，该药物旨在清除大脑中受损的线粒体。
你体内的每个细胞都靠线粒体运转，这些微小的发电厂像任何其他机器一样会磨损。细胞有一套针对破损线粒体的清理程序。一家英国生物技术公司现在希望探究，调整这一清理程序是否能改变帕金森病的发展进程。
Mission Therapeutics 已在英国皇家利物浦大学医院（Royal Liverpool University Hospital）为 MTX325 1b期研究完成了首位患者给药[1]，该公司将这种药物描述为一种潜在的疾病修饰疗法。
该药物是一种同类首创（first-in-class）、可口服利用、能穿透血脑屏障的 USP30 抑制剂，USP30 是一种存在于线粒体上的酶。USP30 就像是细胞用于清除受损线粒体的自噬过程（mitophagy）中的一个「刹车」。通过阻断该酶，MTX325 旨在改善功能障碍线粒体的清除效率、支持细胞健康并减少炎症。Mission Therapeutics 表示，这可以减缓或阻止被认为会推动帕金森病进展的病理过程。
该公司提出这一假说，部分基于早期的实验室研究。《自然·通讯》（Nature Communications）上的一项研究发现，在帕金森病小鼠模型中，敲除 USP30 基因可以保护产生多巴胺的神经元。Mission Therapeutics 表示，MTX325 在同一模型中产生了类似的结果。该公司报告称，在其自身的临床前研究中，不仅线粒体自噬增强，而且对α-突触核蛋白（α-synuclein，一种在帕金森病中积聚的蛋白质）的积聚以及黑质纹状体多巴胺能神经元（帕金森病攻击的多巴胺细胞）也产生了有益影响。
这项试验旨在（以及并非旨在）解答什么
这项名为 MTX325-101 的研究将在英国、欧洲和澳大利亚招募36名轻度至中度特发性帕金森病患者，目前招募工作正在进行中。其明确的目标是实现临床机制验证（proof-of-mechanism），这意味着要检验该药物在人体内是否能产生与实验室中相同的效果。研究人员将使用广泛的生物标志物和影像学指标来评估生物学反应，同时评估安全性和耐受性。
这个问题比患者是否感觉好转要更为保守。预计将在2027年底获得数据读出（data readout）。
这项研究的基础是在健康志愿者身上开展的 1a 期试验，Mission Therapeutics 称该试验已完成。数据显示该药物对中枢神经系统具有高度穿透性，一项正电子发射断层扫描（PET）研究证实其能够分布到脑组织中。
为什么 Mission Therapeutics 强调这一差距
Mission Therapeutics 首席开发官萨拉·弗里特奇利博士（Dr Sarah Fritchley）表示：「为首位帕金森病患者给药是 MTX325 开发过程中的一个重要里程碑。作为一种针对这种严重神经退行性疾病的潜在疾病修饰疗法，该病在美國影响着近100万人，在欧洲影响着120万人。Mission Therapeutics 很荣幸能与一支优秀的国际研究团队合作，在我们严格评估 MTX325 的机制验证时，他们的专业知识和投入将无比宝贵。」
首席医疗官苏海尔·努尔巴伊博士（Dr Suhail Nurbhai）的推介则直指当前治疗手段未能解决的痛点。
他说：「通过改善线粒体质量控制，MTX325 有潜力改变帕金森病患者的治疗进程——超越现有疗法所提供的症状管理。1b期研究的启动是我们让这一愿景成为现实征程中的重大跨步。」
长寿研究的脉络
线粒体衰退被广泛研究为伴随衰老而来的生物学变化之一，而帕金森病正是被怀疑与此有关的疾病之一。这使得该试验的意义超越了单一疾病的范畴。如果促使细胞清除磨损的部件能够帮助帕金森病患者的神经元，同样的逻辑也可以在其他与年龄相关的疾病中进行测试。Mission Therapeutics 将其更广泛的目标描述为：通过促进功能障碍线粒体的清除，来恢复细胞的健康与功能。
目前还处于非常早期的阶段。36名患者、机制验证的设计方案以及2027年的数据读出意味着，关于症状改善的答案还要等上一段时间。Mission Therapeutics 的投资方包括辉瑞风险投资（Pfizer Venture Investments）、索菲诺瓦合伙人（Sofinnova Partners）、罗氏风险投资基金（Roche Venture Fund）、SR One、IP集团（IP Group）和罗塞塔资本（Rosetta Capital）。该公司还报告称，其拥有 MTX325 至2041年的物质组分知识产权（IP）排他性。
[1] https://missiontherapeutics.com/mission-therapeutics-doses-first-parkinsons-patient-in-phase-1b-study-of-potential-disease-modifying-treatment-mtx325/
📎 来源：Longevity Technology