线粒体功能障碍是唐氏综合征的核心细胞异常，但其质量控制受损机制此前并不明确。最新研究发现，21三体人类胎儿成纤维细胞（DS-HFFs）表现出基础自噬/线粒体自噬标志物升高，但线粒体清除却发生缺陷，提示质量控制系统处于饱和与低效状态。关键蛋白如PINK1、PARKIN、LC3-II等异常积累，且自噬流减弱、线粒体向溶酶体输送受阻。研究证实，二甲双胍可通过抑制mTOR信号、增强自噬流、恢复线粒体-溶酶体关联及溶酶体降解能力（如提高Cathepsin D成熟度），缓解通路饱和状态。这表明二甲双胍能有效解除21三体引起的蛋白质稳态超载，为对抗染色体异常带来的细胞衰老提供了有力的药物干预工具。
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