发表在《柳叶刀·神经病学》（The Lancet Neurology）上的一项针对接受仑卡奈单抗（lecanemab）治疗患者的130种血液蛋白质的研究表明，淀粉样蛋白的清除与认知反应存在差异。
抗淀粉样蛋白药物已经进入部分早期阿尔茨海默病患者的常规治疗，但并非所有使用这些药物的人都能获得相同的疗效。圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St Louis）在《柳叶刀·神经病学》（The Lancet Neurology）上发表的一项新研究，基于Alamar Biosciences公司的血液检测平台，首次全面揭示了治疗背后可能发生的情况[1]。
圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St Louis）的研究人员对接受抗淀粉样蛋白抗体疗法仑卡奈单抗（lecanemab）的患者进行了随访，并测量了他们血液中的130种蛋白质。Alamar公司表示，这是首个在真实世界实践中评估接受此类治疗患者广泛蛋白质谱的纵向队列研究，这是该公司自己的描述，并非独立排名。
*注：此处根据要求完整保留，原文数字虽然庞大，但每位患者的样本量很小。*该团队分析了来自1,967名参与者的2,385个样本，每个样本仅使用25微油升的血浆。这大约相当于茶匙的二百分之一。部分参与者是在华盛顿大学记忆诊断中心（Washington University Memory Diagnostic Center）接受仑卡奈单抗（lecanemab）作为标准护理的一部分，而未接受治疗的对照组则来自奈特阿尔茨海默病研究中心（Knight Alzheimer Disease Research Center）。
这130种蛋白质涵盖了广泛的范围：淀粉样蛋白和tau蛋白（与阿尔茨海默病关系最为密切的两种蛋白质），以及炎症、神经细胞损伤和脑细胞间连接健康状况的标志物。Alamar公司的NULISAseq CNS 120检测板完成了这项测量工作。
*注：此处保持原文逻辑。*结果发现，与淀粉样蛋白清除相关的蛋白质，与随后出现的认知功能减退相关的蛋白质在很大程度上是不同的。简而言之，清除淀粉样蛋白和保持思维能力完好可能是由不同的生物学机制驱动的。这或许有助于解释为什么清除淀粉样蛋白并不能在每个患者身上产生相同的临床获益，研究人员表示他们在这一队列中观察到了这一点，并且这一现象在各项抗淀粉样蛋白临床试验中都有所体现。
「抗淀粉样蛋白疗法现在已经是常规治疗的一部分，但在过去，我们对于接受治疗的患者体内到底发生了什么，只有非常局限的了解，」圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）精神病学教授、神经基因组学与信息学中心（NeuroGenomics and Informatics Center）主任、该研究的共同资深作者卡洛斯·克鲁查加（Carlos Cruchaga）博士表示，「我们的研究结果表明，阿尔茨海默病和神经退行性疾病生物标志物具有独特的轨迹，能够捕捉与治疗反应相关的特定生物学过程。」
在197名接受仑卡奈单抗（lecanemab）治疗的患者中，130个标志物中有34个随着输注次数的增加而发生了显著变化。它们的变动方向也不尽相同，这表明情况比任何单一标志物所能显示的都要复杂得多。
接下来是tau蛋白。这种蛋白质也会在大脑外产生，从而干扰血液样本中的信号。在大脑中生成的版本在区分接受治疗的患者与对照组方面，表现优于在体内循环的对应版本，无论是在治疗前还是在最后一次输注阶段，都占据了前五名中的四个席位。挑选出大脑产生的tau蛋白意味着要在极低浓度下对其进行检测，这也是支持超灵敏检测的理由。
Alamar公司创始人、首席执行官兼董事长于灵（Yuling Luo）博士这样说道：「这项研究表明，为什么仅仅测量一两个生物标志物并不足以理解治疗期间发生的事情，以及为什么超高灵敏度如此重要。」
于灵（Yuling Luo）表示，该平台为研究人员提供了更丰富的治疗反应图谱，并有助于解释为什么诊断相同的患者会有截然不同的预后。值得记住的是，这是销售该技术的公司在发言，因此对此保持保留态度是合情合理的。
仍待解答的问题
该新闻稿并未说明这些标志物是否已经能够在治疗开始前预测谁会对仑卡奈单抗（lecanemab）产生良好的反应。这是临床医生最关心的问候，也是一个与此处描述的规律不同的独立问题。就目前而言，该研究绘制了这片领域的图谱，而决策工具将是下一步的工作。
尽管如此，这一发展方向契合了长寿医学（longevity medicine）的发展趋势。该领域多年来一直主张，应当像监测血压一样，用生物标志物来追踪衰老及其相关疾病，而一次性能追踪多个大脑过程的单次抽血检测，就是这种宏伟目标的绝佳例证。如果这一技术经受住考验，使用阿尔茨海默病药物的患者最终可能会获得关于治疗是否按预期起效的实时读数，而不必等到记忆力衰退时才发现。对于任何希望在晚年保持大脑良好运转的人来说，这将是一个真正的改变。
[1] https://investors.alamarbio.com/news-releases/news-release-details/lancet-neurology-study-using-alamar-biosciences-technology
📎 来源：Longevity Technology