在这篇发表于《Frontiers in Molecular Biosciences》的综述中,科学系统阐述了液-液相分离(LLPS)在细胞衰老过程中的关键作用。研究表明,细胞通过相分离形成生物大分子凝聚物来维持三维染色质结构。随着年龄增长,组蛋白、RNA和DNA修饰的改变会导致异染色质溶解和异常转录凝聚物形成;更关键的是,这些动态液滴会随时间推移从液体状态“硬化”为固体样聚集体,引发染色质结构侵蚀和结构域融合。这一系列变化被归纳为统一的“相分离病变”框架,解释了体细胞衰老、干细胞耗竭及神经退行性病变的机制。该综述展望,未来通过选择性调控生物大分子凝聚物的物理状态(而非单纯溶解它们),将成为恢复表观遗传保真度、对抗衰老相关疾病的变革性精准治疗策略。
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