揪出血液衰老幕后推手!科学家发现阻断ANGPTL8有望让造血系统年轻化

科学家发现代谢调节蛋白ANGPTL8是导致造血干/祖细胞衰老的关键元凶。敲除该基因能显著改善小鼠组织衰老表型。机制上,ANGPTL8通过结合PirB受体抑制PI3K/AKT信号通路来驱动衰老。这为未来开发延缓血液和免疫系统衰老的新疗法提供了潜力靶点。

血液系统的持续更新依赖于造血干和祖细胞(HSPCs)的功能,但衰老会严重削弱这一能力,导致免疫衰老和血液系统疾病。最新研究锁定了一种原本调节糖脂代谢的分泌蛋白——ANGPTL8,发现它是驱动HSPC衰老的新型调节因子。实验表明,全身敲除ANGPTL8显著减轻了多组织中的衰老表型,并改善了细胞增殖、线粒体功能及降低了活性氧(ROS)积累。机制研究证实,ANGPTL8通过与跨膜受体PirB结合,抑制了关键的PI3K/AKT信号通路从而加速细胞衰老。这一发现为临床延缓造血及免疫系统衰老提供了全新的干预靶点。

📎 来源:Biogerontology | 查看原文

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