果蝇肠道SnoRNA集群Jouvenve调控寿命与神经保护,揭示肠-脑轴新机制

一项果蝇研究发现,肠道中包括Jouvenve在内的三个snoRNA集群(F4区域)是决定寿命和神经保护的关键。缺失这些snoRNA不仅缩短寿命,还会导致神经退行性病变和代谢紊乱,如甘油三酯和胆固醇异常。通过在肠上皮细胞或脂肪体中重新表达这些snoRNA,可显著延长果蝇寿命并改善老年阶段的神经退行性病变,其机制在于调控了肠道内脂质和固醇代谢相关基因的表达。该研究首次揭示了snoRNA通过肠道作用于代谢参数,进而影响脑部健康和寿命的“肠-脑”轴新路径。

在当今社会,人口老龄化是一个重要的公共卫生问题。我们近期在果蝇中发现了一种新的snoRNA(jouvence),并发现其缺失(F4)会缩短寿命,而过表达则会延长寿命。F4缺失的果蝇还表现出神经退行性病变以及甘油三酯和甾醇等代谢参数的失调。然而,对该基因组位点的深入研究揭示了另外两种snoRNA的存在。本文中,我们从整体生物体层面阐明了每种snoRNA的作用。首先,我们发现每种snoRNA均在肠道上皮细胞(肠细胞)和脂肪体中表达。其次,在F4缺失的情况下,在肠细胞或脂肪体中重新表达每种snoRNA足以延长老年果蝇的寿命并保护其免受神经退行性病变的影响。此外,根据snoRNA的研究,它能够挽救肠道上皮细胞中参与脂质和甾醇代谢的特定失调基因的表达。

因此,这两种代谢参数也得以恢复,从而建立了每种snoRNA与脑损伤、代谢紊乱和寿命之间的关联。最后,组织学染色显示,神经退行性病变是由于脑内游离甾醇增加和脑周脂肪体脂质过氧化所致。这些结果表明,snoRNA在肠道上皮细胞中的功能与神经退行性病变之间存在因果关系,并通过代谢参数发挥作用,揭示了肠-脑轴的存在。

🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41913725/

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