致力于肝脏再生的生物技术公司 HepaRegeniX 迎来重要进展，其核心候选药物 darizmetinib 在针对重大肝切除术患者的临床试验中达成里程碑，表现出良好的安全性，并即将推进至 2a 期临床阶段。
切除肝脏肿瘤的手术在医学中显得有些奇特，因为原本旨在挽救生命的肺腑手术有时也可能成为致命的最后一击。如果切除过多的肝脏，医生口中所谓的「未来剩余肝体积」（future liver remnant）有时就无法以足够快的速度再生来维持患者生命。这种狭窄的生死边缘，正是 HepaRegeniX 试图拓宽的领域。
这家处于临床阶段的德国生物技术公司于本周宣布，在其正在进行的 1b/2a 期临床试验的第二部分中，首位接受重大肝切除术的患者已经完成了为期 28 天的 darizmetinib（该公司的主打候选药物，此前被称为 HRX215）治疗疗程。到目前为止，该药物已显示出良好的安全性，没有发生与治疗相关的严重不良事件 [1]。
为什么「重大」切除是更严峻的考验
HepaRegeniX 已经跨越了早期的一道门槛。该研究的第一部分观察了接受微创肝切除术的患者，darizmetinib 在那里同样保持了清洁的安全记录。重大肝切除术则是一个难度更高、风险更大的患者群体，患者失去更多的肝脏组织，且康复之路更加艰难，这使得第二部分成为检验该药物是否真能发挥其设计功效的更有意义的测试。
这种设计看似简单：darizmetinib 是一种小分子口服药物，能够选择性地阻断一种名为 MKK4 的酶（丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 的缩写）。MKK4 通常在肝脏再生中充当某种「刹车」作用。在临床前模型中，阻断该酶可以使肝脏剩余的健康细胞似乎能以更快的速度再生，并保持更好的状态，即使对于那些在术前已经受损的肝脏也是如此。研究中的患者每天两次服用 250 毫克的 darizmetinib，持续 28 天，第二部分预计共招募 10 名患者，并于今年第四季度结束。
通往 2a 期的道路已经规划就绪
这里引人注目的不仅是安全性数据，还有 HepaRegeniX 预计推进的顺利程度。在独立数据安全监察委员会（Data Safety Monitoring Board）进行预定审查之后，该公司计划将 darizmetinib 直接推进至试验的随机 2a 期部分，并使用相同的患者群体。这种「无缝」设计已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和以色列卫生部以及相关伦理委员会的审查和批准。
HepaRegeniX 首席医疗官琳达·格林鲍姆（Linda Greenbaum）表示：「darizmetinib 在临床上的推进速度非常快，在 1b 期研究的第二部分中，首位患者已经完成了治疗，且迄今为止观察到了良好的安全性。计划在 2a 期中采用完全相同的患者群体，使我们能够在 1b 期积累的临床经验基础上继续推进，并保持研发势头。」
Niv Pencovich 教授是该试验的研究中心之一——舍巴医学中心（Sheba Medical Center）的首席研究员，他用更务实的词汇总结了这一里程碑。
他表示：「重大肝切除术是肝转移患者标准治疗的重要组成部分，但术后肝功能的恢复仍然是一个关键挑战。完成本阶段研究中首位重大肝切除术患者的治疗，标志着一个重大的里程碑。」
更强健、再生更快的肝脏对健康老龄化意味着什么
人们很容易将肝脏手术归类为急性医学而非长寿科学，但这两者的联系比看上去要紧密得多。结直肠癌扩散至肝脏是本试验主要针对的人群之一，它随着年龄的增长而变得更加常见，而手术往往是唯一可能治愈的选择。如果像 darizmetinib 这样的药物能够通过使更小、更安全的剩余肝脏变得可行，从而扩大符合手术资格的患者范围，那么它实际上就是为老年患者争取到了原本无法获得的治愈机会。
HepaRegeniX 还将目光投向了未来的更广泛应用，包括活体肝移植和严重的酒精相关性肝炎，这两种情况下的肝脏恢复能力都是决定患者是康复还是器官衰竭的关键。
该试验正在美国、德国、西班牙、法国和以色列的多个中心进行。HepaRegeniX 得到了包括诺和控股（Novo Holdings）和勃林格殷格翰风险投资基金（Boehringer Ingelheim Venture Fund）在内的投资者支持，并表示一旦 2a 期开始，这些相同的中心预计将继续支持该阶段的工作。
其产品线中还有第二个项目 HRX233，旨在用于肿瘤学研究，这表明该公司认为其再生科学的应用将远远超出肝脏领域。不过就目前而言，这个里程碑虽然不大但却真实存在：一名患者，一个完成的治疗疗程，以及一条为下一步工作铺平道路的监管路径。
📎 来源：Longevity Technology