诺华生物医学研究总裁菲奥娜·马歇尔（Fiona Marshall）谈论了大型制药公司全面进军长寿领域所需的条件。
当世界上最大制药公司之一的研发掌门人现身长寿会议时，人们自然会注意到。菲奥娜·马歇尔（Fiona Marshall）监管着诺华（Novartis）九个研究中心的约 5,500 名科学家，并且她是该公司执行委员会的成员。正如一位参加会议的制药业人士对我说的那样，为什么像菲奥娜·马歇尔这样的人会出现在这样的会议上，而不是去参加一个拥有一万名代表的癌症大会？
我们在 ARDD 2026 会议上进行了深入交谈，旨在探明原因，并探讨诺华如何看待衰老生物学中的真正机遇，以及阻碍该领域出现获批「抗衰老」药物的种种障碍。
衰老作为根本病因
马歇尔（Marshall）是一位在剑桥接受培训的神经科学家，在担任默沙东（Merck & Co）高级职务之前，曾共同创立了基于结构的药物设计公司 Heptares。她表示，自己对衰老的兴趣可以追溯到十多年前，并且这直接源于她的日常工作。
她表示：「作为研发负责人，我们需要从理解疾病开始，然后在此基础上寻找最佳治疗方案。随着时间的推移，我越来越发现，衰老实际上归根结底是疾病的主要诱因。它可能也是最重要的病因。」
她解释说，几十年来对遗传风险的关注带来了一些非常有效的疗法，但也表明遗传学只是与环境和生活方式相互作用的因素之一。「当你思考遗传学与之相互作用的其他因素是什么时，衰老就是主要因素之一，」她说。如今的大型数据集使得这种与疾病的联系——以及锻炼等因素如何对其进行调节——成为「更加主流的科学」。
这种思维贯穿于诺华的衰老疾病与再生医学（DARe）研究领域，该领域致力于针对三个基本的衰老过程——线粒体功能障碍、DNA修复能力下降和细胞外基质改变，并由数据驱动的「再生引擎」提供支持。马歇尔（Marshall）指出，诺华在衰老生物学方面有着悠久的历史，从 mTOR 和雷帕霉素到心血管预防，以及最近在肌肉减少症和骨关节炎方面的肌肉骨骼研究。「这促使我们思考再生医学，」她说，「与其仅仅试图延缓衰退，是否有一种方法可以再生健康的组织？」
炎性衰老——并非所有人的衰老方式都相同
当被问及哪个衰老途径最让她兴奋时，马歇尔（Marshall）直奔主题：炎症。她提到了诺华针对 IL-1β 抗体卡纳单抗（canakinumab）的 CANTOS 研究，该研究旨在降低心血管风险，但也产生了「降低炎症实际上对癌症治疗结果产生有益影响」的信号。
她表示，尽管诺和诺德（Novo）针对 IL-6 抑制剂齐提韦单抗（ziltivekimab）的 ZEUS 试验在今年夏天未达到其心血管终点，但人们对 IL-6 生物学的兴趣依然存在。真正的问题在于患者的选择——在这里，她概述了该领域最重要的理念之一。
「可能某些人的衰老更多是由炎症驱动的。另一些人则可能是由代谢驱动的衰老，」她说，「有些人可能更容易发生 DNA 突变——也许他们的 DNA 修复酶活性较低。」蛋白质组学特征开始揭示这些不同的途径。「我认为，下一个阶段是研究我们所谓的衰老内型（aging endotypes），」她解释道——通过患者的主导驱动因素对其进行分层，并将其与不同的治疗方法相匹配。
健康寿命优先，而非整体寿命
这是否意味着诺华正准备将泛衰老药物带给监管机构？目前还没有。「我们仍然非常专注于我们的核心疾病，这些疾病几乎全是衰老相关疾病——心血管疾病、神经退行性疾病，甚至癌症，」马歇尔（Marshall）说。
她对目标有着清晰的认识。「我们的目标不是延长寿命。实际上是延长健康寿命。在我看来，在我们解决健康寿命问题之前去追求延长寿命，实际上只会增加疾病负担而不是减轻疾病负担——尤其是神经退行性疾病。」
预防也未必是行业的首选举措。随着心血管护理的改善，预防试验变得更长、更大且更具挑战性。因此，开发人员将目标锁定在风险最高的人群上——通常是已经经历过不良事件的人。她表示，更早地进行干预是理想的选择，「除非你需要一种安全性高得多的药物，因为你要对一个健康人进行终身治疗。」她指出，GLP-1 药物在进入更广泛的人群之前，受益于长达十年的糖尿病临床应用。
为什么再生医学可能是更划算的赌注
这就是再生医学变得如此具有吸引力的原因。许多现有的衰老疾病疗法（例如阿尔茨海默病药物）只能延缓病情进展——这在试验中可以测量，但患者「感觉并没有好一些」。
与直觉相反，马歇尔（Marshall）认为开发一种再生药物的成本可能会更低，而不是更高。「衡量改善情况比衡量衰退的减少要容易得多，」她说。与告诉支付方和处方者某位患者在三年内「病情延缓了六个月」相比，这种说服工作要容易得多。
诺华历史上一直通过表型筛选来寻找小分子药物，但如今的工具箱已经拓宽：寡核苷酸、siRNA、mRNA、基因疗法和细胞疗法现在都可以派上用场。
部分细胞重编程是「我们非常感兴趣的领域」，并且在临床前模型中「相当引人注目」，但目前仍处于早期阶段。细胞靶向在技术上很困难，全身性疗法存在安全风险——因此她预计首个临床步骤将出现在集中、封闭的系统中，例如单个器官。至于诺华将如何获取此类技术：构建、合作或收购——「我们将去往机会最好的地方，而且通常情况下，如果这是一项新技术，我们会与合作伙伴共同完成。」
利用 BioAge 挖掘运动生物学
其中一项合作是与 BioAge 实验室（BioAge Labs）的合作。诺华对运动作为「作为一种抗衰老机制具有深远益处」尤为感兴趣，该合作结合了 BioAge 的纵向、多组学人类数据集与诺华的运动专业知识。其目标是找到那些随着衰老而下降、同时又因运动而增加的靶点——这正是最终可能涌现出运动模拟物（exercise mimetic）的交汇点。
监管机构、终点与财团问题
那天早些时候在小组讨论中，马歇尔（Marshall）率先表示诺华将加入合作努力，以推动该领域向前发展。当被问及是什么能吸引大型制药公司加入时，她的回答明确无误：「如果 FDA 提出如何开发抗衰老药物路线图，我们会立即加入。这将是主要的准入门槛之一。」
但路线图必须是切实可行的。她回忆起曾有一位前 FDA 官员提出过这样一个想法：开展一项涉及 100,000 人、涵盖多种疾病生存终点的试验——马歇尔（Marshall）表示，这项研究可能需要几十年时间、耗资数十亿美元，且在实践中无法推进。换句话说，障碍在于生存终点的算法；在那种规模和时间跨度下，很少有申办方能够切实推进这样一项试验。
相反，她看好复合终点：随着生物标志物（如器官钟）得到更好的验证，将其与人工智能赋能的肌肉、骨骼、关节、心脏和大脑成像相结合。「如果你对这些类型的终点有一个综合测量指标，它们可能比单纯看生存率更容易处理。」
她认为，就这些终点达成一致需要一个全系统层面的财团，而不是一个行业俱乐部——包括学术界、医院、监管机构、小型生物技术公司和大型制药公司，通常由政府共同资助。她指出欧盟的创新健康倡议（Innovative Health Initiative）就是一个典范，各公司贡献的是数据和专有技术，而不是现金。知识产权不是障碍：「这些都是我们需要与 FDA 达成一致的事情。这实际上是竞争前的，而且是为了每个人的利益。」问题在于时间——此类努力的生命周期超越了单一政府任期，需要长期的承诺，并依托于美国的「全美之健康」（All of Us）计划和英国的「我们未来的健康」（Our Future Health）等人口资源。
未来十年
那么，该领域在十年后会发展到什么地步？马歇尔（Marshall）期望对衰老如何驱动主要疾病有更深入的机制理解——即揭示可成药靶点的因果生物学。「希望在不到十年的时间里，你会看到真正从这种因果生物学中脱颖而出的药物，它们位于衰老与现有疾病的交汇点上，」她说。
她暗示，这些药物可以作为理解衰老对疾病贡献的代理指标——「这最终可能会带来潜在的抗衰老药物。」
作为全球最大制药公司之一的研发负责人，这是一个谨慎但意义重大的信号：大门已经敞开——而一份可靠的监管路线图可能就是打开它的钥匙。
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📎 来源：Longevity Technology