目的： 炎症性衰老是类风湿关节炎（RA）发生和发展的重要因素。去泛素化酶Myb样、SWIRM和MPN结构域蛋白1（MYSM1）在DNA损伤修复和炎症性衰老中发挥着关键作用，但其具体作用机制尚不明确。本研究旨在探讨RA患者外周血单核细胞（PBMCs）中MYSM1表达与DNA损伤诱导的炎症性衰老之间的关系，并阐明其在RA发病机制中的潜在作用。
方法： 从类风湿关节炎（RA）患者和年龄匹配的健康对照者中分离外周血单核细胞（PBMC）。采用定量PCR（qPCR）检测MYSM1 mRNA的表达水平，并评估其与RA疾病活动度和临床参数的相关性。利用磁珠分选法纯化PBMC亚群，随后通过定量PCR（qPCR）、Western blotting和免疫荧光验证RA单核细胞中DNA损伤相关的衰老表型。此外，通过体外用博来霉素处理THP-1细胞建立DNA损伤诱导的衰老模型。进行细胞增殖实验、Western blotting和转录组分析，以探讨MYSM1表达的变化及其与衰老相关信号通路的关联。
结果： 与健康对照组相比，类风湿关节炎（RA）患者外周血单核细胞（PBMC）中MYSM1表达显著降低，且MYSM1表达与疾病活动度和TNF-α水平呈负相关。免疫细胞亚群分析显示，RA患者单核细胞中MYSM1表达显著下调，并伴有胞质双链DNA（dsDNA）积累和γH2AX介导的衰老表型的出现。这些改变触发了炎症信号通路的激活和衰老相关分泌表型（SASP）因子的释放，加重了RA的病理进程。同样，在博来霉素诱导的体外模型中，DNA损伤驱动的炎症性衰老过程中MYSM1表达受到抑制，衰老单核细胞表现出炎症性衰老的特征，包括异常的免疫通路激活。
结论： 类风湿关节炎（RA）单核细胞中MYSM1表达降低可能与DNA损伤修复受损、胞质双链DNA（dsDNA）积累、γH2AX相关的细胞衰老以及随后的炎症信号激活和SASP释放有关。这些结果提示MYSM1下调可能促进炎症性衰老，并与类风湿关节炎的发生发展密切相关。
要点：
1、类风湿关节炎患者外周血单核细胞（PBMC）中MYSM1表达降低，且与疾病活动度和TNF-α水平呈负相关。
2、RA单核细胞中MYSM1表达降低可能与DNA损伤修复受损、胞质dsDNA积累、细胞衰老以及促炎性衰老相关分泌表型（SASP）因子释放增加有关。