长寿科技公司Longevica开启新征程:将16,000只小鼠的宏大实验转化为健康与长寿药物研发管线

Longevica公司历时四年、耗资1300万美元完成了全球最大规模的小鼠长寿体内研究,追踪超1.6万只小鼠并测试了1033种化合物。近期该公司组建了星光熠熠的科学顾问委员会,正全力推进临床前药物管线与转化医学研究。

该公司表示,其历时四年的寿命筛选实验发现了60多种能够延长寿命的化合物,而一个全新的顾问委员会将助力推进这些成果的研发。

等待小鼠变老并不是一件光鲜亮丽的科学工作。长寿科技公司 Longevica 表示,他们在杰克逊实验室(The Jackson Laboratory)历时四年、耗资1300万美元做的正是这件事,并将这一成果称为全球规模最大的体内长寿研究(体内即在活体动物而非培养皿中进行测试)。该项目对16,000多只小鼠进行了整个自然寿命周期的追踪,并在过程中测试了1,033种小分子化合物 [1]。

新闻稿指出,早期的大多数长寿研究依赖于简化的细胞系、寿命较短的低等生物或回顾性数据挖掘。Longevica 的观点是,从头到尾追踪哺乳动物能提供更坚实的基础,因为寿命正是你真正关切的指标,无需通过任何替代指标来进行猜测。

Longevica 表示,在这些化合物中,有60多种将哺乳动物的寿命延长了10%至22%%。新闻稿未透露具体是哪些化合物,也没有分享底层数据,因此目前这仅是一个值得关注的宣称,并非公司外部任何人都能验证的结果。

该公司表示,从该数据集中他们发现了两个延长寿命的全新候选机制,并希望围绕它们构建两类新药。第二条路线则是将筛选出的长寿化合物用于对抗常见的年龄相关疾病,包括心血管疾病、代谢疾病、纤维化和系统性疾病。此外,还有一个利用小鼠全寿命周期结果进行训练的人工智能(AI)引擎,旨在以更快的速度搜寻可成药靶点。鉴于这些化合物同样可能对猫狗起效,Longevica 还计划开发宠物疗法,他们将其视为通往现实世界验证的更快捷径。

对于一家自诩为临床前阶段的公司而言,这意味着四个并行的计划,因此后续的发展将面临重大考验。

新任首席执行官与阵容豪华的顾问团队

这一消息本身是成立一个由12人组成的科学顾问委员会,此前不久,曾任职于基因泰克(Genentech)、罗氏(Roche)以及美国国家癌症研究所/美国国立卫生研究院(NCI/NIH)的普拉松·米什拉博士(Dr Prasun Mishra)被任命为首席执行官。新闻稿将该委员会的成立定位为从“生成数据”向“推进临床项目”的战略转变。

委员会成员的背景涵盖科学界、医学界和资本界。加州大学伯克利分校(UC Berkeley)CRE衰老研究中心主任史蒂芬·加兰博士(Dr Steven Garan)担任首席科学与技术顾问。哈佛医学院(Harvard Medical School)的阿德里安·萨利奇博士(Dr Adrian Salic)以研究Hedgehog信号通路而闻名,他与罗格斯大学(Rutgers)药理学教授阿列克谢·里亚扎诺夫博士(Dr Alexey Ryazanov)共同出任科学顾问。新闻稿称,里亚扎诺夫撰写了小鼠研究的最初概念,并且是 Longevica 专利之一的共同发明人,在权衡每位顾问的背书独立性时,这一点值得注意。PGxAI 首席执行官迈克·扎克博士(Dr Mike Zack)担任首席医疗与科学顾问。在商业领域则有 ATEM Capital 执行合伙人兼 YCare 首席执行官艾伦·戈布斯(Allan Gobbs),以及并购与企业发展高管阿里·塔希尔(Ali Tahir)。

其余顾问则涵盖了临床试验设计、药理学与药代动力学/药效学(PK/PD)建模、药物化学、药物安全和临床运营,这看起来就像是一家临床前公司在接触监管机构前所需准备的清单。

米什拉对这一历史时刻给予了极高的评价。他表示:「长寿产业已迎来一个拐点,炒作必须向生物制药的严谨性低头。」被描述为AIMS发明者和表型组学(phenomics)一词创造者的加兰将该数据集称为「衰老生物学(geroscience)史无前例的宝库」,并补充说他「非常高兴加入这个星光熠熠的顾问委员会」。

以冷静的头脑看待此事

目前这其中尚不涉及任何人体应用。小鼠寿命是人类衰老的一个有用但不完美的替代指标,从实验动物寿命延长到研发出帮助人类更健康生活的药物,是一条漫长且昂贵的道路。该公司自己也表示,其正从基础发现走向临床开发,并最终实现临床转化。

老药新用(药物重加)路线或许是最具实用性的部分。监管机构批准药物是针对疾病本身,而非针对衰老这一过程,这或许可以解释为什么 Longevica 会将其长寿雄心与现有的疾病适应症相结合。在更大的构想逐渐成熟的同时,这可能为其提供一条更近期的发展路径。

对于长寿领域而言,此事的看点在于测试的宏大规模,它追踪的是整个生命周期,而非细胞培养的短短几周。如果 Longevica 能够公布化合物清单、作用机制以及10%至22%寿命提升背后的生存曲线,其他研究人员便会获得可供测试的素材。在此之前,接下来的风向标将是一篇同行评议的论文,或者是 IND(新药临床试验申请)赋能研究——即在人体试验开始前必须完成的筹备工作。

📎 来源:Longevity Technology

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